クリーニング検証：化学クロス - 汚染リスク評価における健康の完全なガイド - ベースのアプローチ

相互汚染は、特に長期の投与と累積効果の可能性を伴う製薬業界での大きな懸念事項です。リスクは、3つの主要なグループに分けることができる多くの要因に依存します：個人のゲノム構成、年齢、性別、環境、さらには食事と心理的状態からの個人の関連するスタート。アクティブな医薬品成分（API）;処方関連 - APIのクリーニング性、溶解度、バッチサイズ、最大1日用量、および最も重要な許可された毎日の曝露（PDE）は、その遺伝毒性、生殖毒性、感度化の可能性、またはその副作用を含むこのAPIの毒物学的プロファイルをカバーします。長期または短期の相互汚染から生じます。施設関連 - マシンは、製品Aの間で汚染物質と汚染された製品B間の表面積を共有しました。次のアプローチは、健康に基づく露出限界に関するEMAの推奨に基づいています。前述の3つのグループすべてに取り組むことを目的として、清掃プロセスの効率を評価する方法について科学的な根拠を示します。レイ要約：この原稿は、多重栄養である医薬品の許容可能な持ち込みのための健康ベースの暴露制限を提供することを目指しています。同じ機械ラインに複数の製品が製造されているため、患者の影響や副作用はありません。相互汚染のリスク評価は、医薬品または医薬品自体を服用している患者のいずれかに関連する多くの要因の影響を受けます。たとえば、シトクロムP450（CYP）肝臓酵素ファミリーは、30を超えるさまざまなクラスの薬物の崩壊を担当しています。CYP酵素の活性が低いまたは不活性な患者は、特定の薬物を代謝または排除することができず、これらの薬物の蓄積と毒性の増加につながります。加齢は、薬物の代謝プロセスにも影響します。他の要因は、あらゆる薬物に対する個人の反応に影響を与える可能性があり、これらの効果はマイナーからメジャーにまで及びます。施設または製剤自体に関連する要因は、2つの製品間の最大許容キャリーオーバーの決定にも大きな影響を与えます。たとえば、潜在的に発がん性の活動性医薬品成分は、非発癌性のものよりも低いキャリーオーバーを持つ必要があります。バッチサイズが小さくなると、バッチが大きなバッチと同じ量の汚染物質で汚染されている場合、より大きな脅威が発生し、大きな表面積マシントレインが汚染のリスクが大きくなります。

Cross contamination is a major concern in the pharmaceutical industry, especially with long - term dosing and possible cumulative effects. The risk depends on many factors that can be divided into three main groups: individual related-starting from the individual's genomic makeup, age, sex, environment, and even diet and psychological state, which in turn alter the individual's response to contamination and to any active pharmaceutical ingredient (API); formulation related-the API's cleanability, solubility, batch size, maximum daily dose, and most importantly permitted daily exposure (PDE), which covers the toxicological profile of this API, including its genotoxicity, reproductive toxicity, sensitizing potential, or any adverse effects that would result from long- or short - term cross contamination; and facility related-as the machine shared surface area between Product A as the contaminant and Product B as the contaminated. The following approach is based on EMA recommendations on health - based exposure limits. It aims to address all three of the aforementioned groups to give a scientific rationale on how to evaluate the cleaning process efficiency.LAY ABSTRACT: This manuscript aims to provide a health-based exposure limit for acceptable carryover of one pharmaceutical product to another in a multiproduct pharmaceutical facility, owing to the manufacturing of more than one product on the same machine line, without any affects upon or side effects in patients. The risk assessment of cross contamination is affected by many factors, related to either the patients taking the pharmaceutical products or the pharmaceutical product itself.Factors related to patients include those that might alter the individual's responses toward active pharmaceutical products; for instance, the cytochrome P450 (CYP) liver enzyme family is responsible for the breakdown of more than 30 different classes of drugs. Patients having less active or inactive forms of CYP enzymes cannot metabolize or eliminate certain drugs, leading to accumulation and increased toxicity of those drugs. Aging also affects the metabolizing process of drugs. Other factors can affect an individual's response toward any drug, and these effects range from minor to major.The factors related to the facility or formulation itself also have a major impact on the determination of maximum allowed carryover between two products; for instance, a potentially carcinogenic active pharmaceutical ingredient must have a lower accepted carryover than a noncarcinogenic one. Smaller batch size poses a larger threat when the batch is contaminated with the same amount of contaminant as a larger batch, and a large surface area machine train poses a larger risk for contamination.