Pierpont症候群のTBL1XR1変異は、再発PTYR446CYS変異に限定されていません

ピアポント症候群は、発達遅延、顔面特性、異常な四肢を含むまれで散発的な症候群です。最近、8人の患者で全エクソームシーケンスによって再発性のde novo tbl1xr1バリアント（c.1337a> g; p.tyr446cys）が特定されました。TBL1XR1欠失および機能の喪失を予測する他のバリアントの患者が同じ表現型を共有していないため、この突然変異の支配的な陰性効果が強く疑われています。典型的なピアポント様症候群の特徴を持つ2人の患者を報告します。Exomeシーケンスにより、両方の患者でde novoヘテロ接合ミスセンスtbl1xr1バリアントを特定することができました。これらの突然変異の局在化とピアポント様症候群の臨床的特徴は、それらの機能的結果が以前に記載された再発性変異に匹敵し、TBL1XR1異常の分子メカニズムを理解するための追加データを提供したことを示唆しています。

Pierpont syndrome is a rare and sporadic syndrome, including developmental delay, facial characteristics, and abnormal extremities. Recently, a recurrent de novo TBL1XR1 variant (c.1337A > G; p.Tyr446Cys) has been identified in eight patients by whole-exome sequencing. A dominant-negative effect of this mutation is strongly suspected, since patients with TBL1XR1 deletion and other variants predicting loss of function do not share the same phenotype. We report two patients with typical Pierpont-like syndrome features. Exome sequencing allowed identifying a de novo heterozygous missense TBL1XR1 variant in both patients, different from those already reported: p.Cys325Tyr and p.Tyr446His. The localization of these mutations and clinical features of Pierpont-like syndrome suggest that their functional consequences are comparable with the recurrent mutation previously described, and provided additional data to understand molecular mechanisms of TBL1XR1 anomalies.