フェニルケトン尿症患者におけるビタミンBおよび鉄の状態の1年間のフォローアップは、テトラヒドロビオプテリン（BH4）を提供しました

背景：テトラヒドロビオプテリン（BH4）に反応するフェニルケトン尿症（PKU）の人は、フェニルアラニン（PHE）耐性の増加に続いて医療食品（MF）への依存を減少させることがよくあります。BH4への対応者は、無傷の食品やサプリメントを介して補償されない場合、特定の栄養素の減少を経験する場合があります。この研究では、1年にわたってBH4に反応するPKU患者の血液レベルと食事摂取に基づいて、B6、B12、葉酸、および鉄の状態を調査しました。 方法：PKUの58人の患者、4〜50歳の患者が募集され、BH4療法で開始されました。患者はBH4反応を監視し、栄養状態は12か月にわたって定期的に記録されました。分析には、既知のBH4応答状態と完全な栄養データを持つ33人の患者が含まれていました。栄養摂取量は、3日間の食事記録を報告した自己報告の研究（NDSR）分析のための国家データシステム（NDSR）によって決定され、食事の参照摂取量（DRI）と比較されました。血液バイオマーカーは、クエスト診断によって分析され、実験室の参照範囲と比較されました。患者の実験室の価値は、国民健康調査（NHANES）の対照と比較されました。時点での栄養素の摂取量の違いは、ノンパラメトリック法を使用して、年齢によって層別化され、調べられました。統計分析はSAS 9.4で完了し、有意性はα= 0.05に設定されました。 結果：1年にわたって小児（P <0.01）および成人（P = 0.06）BH4レスポンダーの間で医療食物摂取量が減少しました。18歳未満の中で、MFから得られたカロリーの平均パーセントは21.3から4.7％に減少しました。成人では、MFからのカロリーの割合が19.5から4.0％に低下しました。参照範囲内で実験室と食事の価値を維持することは、18年未満のレスポンダーは、研究中に血清B12（P = 0.01）、食事葉酸（P = 0.006）、および食事鉄（P = 0.004）の有意な減少を経験しました。 結論：B12、B6、葉酸、および鉄の平均食事と実験室の値は、BH4レスポンダーと非応答者のベースラインと12か月のフォローアップで十分でしたが、レスポンダーは1年間で血清B12の大幅な減少を経験しました。強化されたMFの摂取量の減少によって説明されます。両方の応答グループは、ベースラインおよび12か月のNHANESコントロールよりも血清B12が低かった。結果は、PKUの小児患者に特に注意して、B12濃度を監視し、微量栄養素補給を検討する必要があることを示しています。

BACKGROUND: People with Phenylketonuria (PKU) who respond to tetrahydrobiopterin (BH4) often decrease dependence on medical food (MF) following increased phenylalanine (phe) tolerance. Responders to BH4 may experience a reduction in certain nutrients if not compensated through intact foods or supplements. This study investigated B6, B12, folate, and iron status based on blood levels and dietary intake in patients with PKU responsive to BH4 over 1 year. METHODS: Fifty-eight patients with PKU, ages 4-50 years were recruited and initiated on BH4 therapy. Patients were monitored for BH4 response, and nutritional status was recorded at regular intervals over 12 months. The analysis included 33 patients with known BH4 response status and complete nutritional data. Nutrient intake was determined by National Data System for Research (NDSR) analysis of self reported 3 day diet records and compared to Dietary Reference Intakes (DRIs). Blood biomarkers were analyzed by Quest Diagnostics and compared to laboratory reference ranges. Patient laboratory values were compared to controls from the National Health and Examination Survey (NHANES). Differences in nutrient intakes across time points were examined, stratified by age, using nonparametric methods. Statistical analyses were completed with SAS 9.4, with significance set at α = 0.05. RESULTS: Medical food intake declined among pediatric (p < 0.01) and adult (p = 0.06) BH4 responders over 1 year. Among those < 18 years of age, mean percent of calories obtained from MF declined from 21.3 to 4.7%. In adults, percent calories from MF dropped from 19.5 to 4.0%. Though maintaining laboratory and dietary values within reference ranges, responders < 18 years experienced a significant decline in serum B12 (p = 0.01), dietary folate (p = 0.006), and dietary iron (p = 0.004) over the study. CONCLUSION: Although mean dietary and laboratory values for B12, B6, folate, and iron in BH4 responders and non-responders were adequate at baseline and 12-month follow-up, responders experienced a significant decline in serum B12 over 1 year, which may be explained by decreased intake of fortified MF. Both response groups had lower serum B12 than NHANES controls at baseline and 12 months. Results indicate a need to monitor B12 concentrations and consider micronutrient supplementation, with special attention to pediatric patients with PKU.