モデルベースの生物等価基準の実装に関連する機会と課題

生物的等価性と生物類似性の科学は、過去30年間で大幅に進化してきました。生体同等性を評価するための現在の方法は、ほとんどの製品にとって信頼性が高く堅牢であることが証明されている非補体薬物動態（PK）分析に主に依存しています。ただし、より複雑な製品の開発により、科学者と規制当局は、モデルベースの人口PK分析から派生したアプローチを含む代替アプローチを検討することを余儀なくされています。この記事では、標準的な非補数法の長所と短所を調べ、各方法に関連付けられたメトリックの比較を含むモデルベースのアプローチと比較します。モデルベースのアプローチがより適切であることが証明される可能性のある特定の状況が提示され、生物等価比較のために考慮される可能性のある生物等価指標が提示されます。これらの新しい方法に関連する機会と課題についても議論されます。

The science of bioequivalence and biosimilarity has greatly evolved over the past 3 decades. Current methods for assessing bioequivalence mostly rely on noncompartmental pharmacokinetic (PK) analyses, which have proven to be reliable and robust for most products. However, the development of more complex products is forcing scientists and regulators to consider alternative approaches, including those derived from model-based population PK analyses. This article will examine the strengths and weaknesses of standard noncompartmental methods and compare them to model-based approaches, including a comparison of metrics associated with each method. Specific situations for which model-based approaches could prove to be more suitable will be presented, as well as potential bioequivalence metrics that could be considered for bioequivalence comparisons. The opportunities and challenges that are associated with these novel methods will also be discussed.