ドーパミン、（+/-） - ドブタミンと（ - ） - ドブタミンのエナンチオマーとの相互作用犬の肺循環におけるアルファおよびベータアドレナリン受容体とのエナンチオマー

ドーパミン、（+/-） - ドブタミン（ラセミ混合物）および（ - ） - ドブタミンがα-アドレンセプターを介した血管収縮に対するドブタミンの効果を、麻酔犬の肺循環で評価しました。薬物は、肺循環におけるベータアドレナリン受容体媒介効果を評価するために、プロプラノロール（1 mg/kg、i.v。）の非存在と存在下で研究されました。ドーパミンの動脈内投与、（+/-） - ドブタミンおよび（ - ） - ドブタミンは、肺血管抵抗の増加を反映して、肺灌流圧の用量依存性の増加を誘発しました。対照動物では、ドーパミンは肺灌流圧の最大の増加（安静時の肺圧力を45％上回る）に続いて（ - ） - ドブタミン（30％増加）および（+/-） - ドブタミン（15％増加）を引き出しました。肺循環におけるドーパミンの昇圧効果は、プラゾシン（100マイクログラム/kg、i.v。）、選択的アルファ1-アドレナコ拮抗薬拮抗薬、およびrauwolscine（100マイクログラム/）以降、ジャンクション後血管アルファ1-およびアルファ2-アドレナリン受容体の両方によって媒介されました。Kg、i.v。）、選択的アルファ2-アドレナリン受容体拮抗薬、両方とも、ドーパミンによって誘発された血管腫瘍反応をほぼ同等の程度に阻害しました。（+/-） - ドブタミンと（ - ） - ドブタミンによって生成される肺血管収縮は、主にシナプス後血管アルファ1-アドレナリン受容体によって媒介されましたが、アルファ2アドレナス受容体を介した血管収縮が観察されました。プロプラノロール前処理動物では、ドーパミンと（ - ） - ドブタミンによって誘発された肺灌流圧の増加は、対照動物で観察された動物と定量的かつ定量的に類似していたため、これらの薬剤は肺循環の血管ベータ2付属器での活性がほとんどないことを示唆しています。。顕著なコントラストでは、（+/-） - ドブタミンで得られた最大肺血管症の反応は、プロプラノロール前処理動物でより大きく、（+/-） - ドブタミンは肺血管ベータ2-付属器を刺激する能力があることを示しています。部分的に、アルファアドレナフォーセプターを介した肺血管収縮をマスクする血管拡張。ドブタミンの（ - ） - エナンチオマーにはベータ2-アドレンセプターアゴニスト活性がほとんどまたはまったくないため、（+/） - ドブタミンのベータ2-アドレンセプター媒介効果は、以前に提案された（+） - エナンチオマーに起因する必要があります。。本研究の結果は、ドーパミンが（+/-） - ドブタミンと比較して、肺血管抵抗性、したがって肺動脈血圧を増加させる傾向が高いことを示しています。これは、少なくとも部分的には、血管拡張を媒介する肺血管ベータ2-アドレナリン受容体を刺激する際のドーパミンの比較的弱い活性から生じます（400語で切り捨てられた要約）

The effects of dopamine, (+/-)-dobutamine (racemic mixture) and (-)-dobutamine on alpha-adrenoceptor-mediated vasoconstriction were evaluated in the pulmonary circulation of the anesthetized dog. The drugs were studied in the absence and presence of propranolol (1 mg/kg, i.v.) in order to assess beta-adrenoceptor-mediated effects in the pulmonary circulation. Intra-arterial administration of dopamine, (+/-)-dobutamine and (-)-dobutamine elicited dose-dependent increases in pulmonary perfusion pressure, reflecting increases in pulmonary vascular resistance. In control animals, dopamine elicited the largest increases in pulmonary perfusion pressure (45% above resting pulmonary pressure) followed by (-)-dobutamine (30% increase) and (+/-)-dobutamine (15% increase). The pressor effects of dopamine in the pulmonary circulation were mediated by both postjunctional vascular alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors, since prazosin, (100 micrograms/kg, i.v.), a selective alpha 1-adrenoceptor antagonist, and rauwolscine (100 micrograms/kg, i.v.), a selective alpha 2-adrenoceptor antagonist, both inhibited the vasopressor response elicited by dopamine to roughly equivalent degrees. Pulmonary vasoconstriction produced by (+/-)-dobutamine and (-)-dobutamine was mediated primarily by postsynaptic vascular alpha 1-adrenoceptors, although alpha 2-adrenoceptor-mediated vasoconstriction was observed. In propranolol-pretreated animals, the increase in pulmonary perfusion pressure elicited by dopamine and (-)-dobutamine was qualitatively and quantitatively similar to that observed in control animals, suggesting that these agents have little activity on vascular beta 2-adrenoceptors in the pulmonary circulation. In marked contrast, the maximum pulmonary vasopressor response obtained with (+/-)-dobutamine were greater in propranolol-pretreated animals, indicating that (+/-)-dobutamine also has the capacity to stimulate pulmonary vascular beta 2-adrenoceptors which mediate pulmonary vasodilation that, in part, mask alpha-adrenoceptor-mediated pulmonary vasoconstriction. Since the (-)-enantiomer of dobutamine has little or no beta 2-adrenoceptor agonist activity, the beta 2-adrenoceptor-mediated effect of (+/-)-dobutamine must result from the (+)-enantiomer as has been previously proposed. The results of the present study indicate that dopamine has a greater propensity for increasing pulmonary vascular resistance, and therefore pulmonary arterial blood pressure, relative to (+/-)-dobutamine. This results, at least in part, from the relatively weaker activity of dopamine in stimulating pulmonary vascular beta 2-adrenoceptors which mediate vasodilation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)