レニン - アンジオテンシン - アルドステロン、ブラジキニン、およびアラキドン酸 - プロスタグランジン系に対する変換酵素阻害剤の効果：化学構造と生物学的活性の相関

レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系は、BPの制御に不可欠な役割を果たし、レニン - アンジオテンシンカスケードにおける物質の酵素形質転換によって媒介されます。このカスケードにおけるさまざまな反応の阻害剤は、上昇するBPを減らすために実験的に示されています。臨床的に使用できるようになった最初のそのような化合物は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤カプトリルでした。カプトプリルはBPを減少させ、血漿アンジオテンシンII濃度の減少とレニンおよびアンジオテンシンIレベルの増加が予想されますが、非皮依存性の作用メカニズムの証拠もあります。特に、細胞培養データによると、カプトプリルは血管拡張プロスタグランジンの合成の増加を刺激します。別のアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリルは、プロスタグランジンのin vitro合成を増強しないため、この効果は、そのようなすべての阻害剤に固有のカプトプリルの化学構造に固有のものである可能性があります。高血圧の動物モデルを使用した研究は、この仮説をサポートしています。カプトプリルは、ブラジキニンの不活性化を減らすことにより、プロスタグランジン合成にも影響を与える可能性があります。

The renin-angiotensin-aldosterone system plays an integral role in the control of BP and is mediated by enzymatic transformation of substances in the renin-angiotensin cascade. Inhibitors of various reactions in this cascade have been shown experimentally to reduce elevated BP. The first such compound to become available for clinical use was the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril. Captopril reduces BP, with the expected decrease in plasma angiotensin II concentration and increases in renin and angiotensin I levels, but there is also evidence for a non-renin-dependent mechanism of action. In particular, according to cell culture data, captopril stimulates an increase in the synthesis of vasodilatory prostaglandins. Because enalapril, another angiotensin-converting-enzyme inhibitor, does not augment in vitro synthesis of prostaglandins, this effect may be unique to the chemical structure of captopril rather than inherent to all such inhibitors. Studies using animal models of hypertension support this hypothesis. Captopril may also influence prostaglandin synthesis by reducing inactivation of bradykinin.