トキソプラズマ症の新しい治療戦略としてのチアゾリジノン足場の発達に関する視点

トキソプラズマgondiiは、多種多様な温血動物に感染する能力により、最も成功した寄生虫の1つです。世界の人口の3分の1が潜在的に感染していると推定されています。トキソプラズマ症のジェネリック療法は、ピリメタミンやトリメトプリムなどの抗フォレートとスルファジアジンのいずれか、またはクリンダマイシンなどの抗生物質とレウコボリンとの組み合わせの血液毒性を組み合わせたものです。この療法は、薬物不耐性、低い生物学的利用能、または寄生虫による薬物耐性などの制限を示しています。人間または異なるタイプの宿主における寄生虫のライフサイクルのあらゆる段階をブロックする能力を備えた新しい分子の開発が必要です。複素環化化合物は、報告されている生物活性のために約束薬です。このため、チアゾリジノンとその誘導体は、寄生虫に対する阻害活性だけでなく、高い治療指数を備えたその高い選択性レベルの新しい選択肢としても提示されます。チアゾリジノンは、抗がん剤、抗菌、抗菌、抗ウイルス、抗酸化、抗糖尿病活性に関連することが知られている重要な足場です。分子は、抗パラシティック特性と毒性が少ない抗皮質ゾール剤として説明されているイミダゾール環を持っています。チアゾリジノン誘導体は、有機化学の構成要素として、および創薬のための足場としての構成要素として報告されています。ここでは、チアゾリジノンコアの構造的修飾がどのように高い抗寄生虫効果と毒性の低い結果を伴う新しい化合物を生成できるかについての視点を提示します。

Toxoplasma gondii is one of the most successful parasites due to its ability to infect a wide variety of warm-blooded animals. It is estimated that one-third of the world's population is latently infected. The generic therapy for toxoplasmosis has been a combination of antifolates such as pyrimethamine or trimethoprim with either sulfadiazine or antibiotics such as clindamycin with a combination with leucovorin to prevent hematologic toxicity. This therapy shows limitations such as drug intolerance, low bioavailability or drug resistance by the parasite. There is a need for the development of new molecules with the capacity to block any stage of the parasite's life cycle in humans or in a different type of hosts. Heterocyclic compounds are promissory drugs due to its reported biological activity; for this reason, thiazolidinone and its derivatives are presented as a new alternative not only for its inhibitory activity against the parasite but also for its high selectivity-level with high therapeutic index. Thiazolidinones are an important scaffold known to be associated with anticancer, antibacterial, antifungal, antiviral, antioxidant, and antidiabetic activities. The molecule possesses an imidazole ring that has been described as an antiprotozoal agent with antiparasitic properties and less toxicity. Thiazolidinone derivatives have been reportedly as building blocks in organic chemistry and as scaffolds for drug discovery. Here we present a perspective of how structural modifications of the thiazolidinone core could generate new compounds with high anti-parasitic effect and less toxic results.