トランスシレチン心臓の心臓アミロイドーシスの拡散耐性：単一のセンターの経験

目的：トランスシレチン（ATTR）アミロイドーシスは、心筋症および/または多発性症状として顕在化する認識されていない進行性疾患です。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）である拡散は、in vitroでのトランスシレチン安定化と遺伝性属性サブタイプ（ATTRM）での多発性症状の進行の減速を実証しています。ただし、拡散の使用は、attr心臓のアミロイドーシス（CA）の患者の小さなコホートでのみ報告されています。私たちは、遺伝性と野生型（attrwt）の両方のアトラットCAを持つ選択された患者が、限られた有害事象で拡散に耐えることを仮定しました。 材料と方法：これは、2007年5月から2017年8月にクリーブランドクリニックで診断されたATTR-CA（10 ATTRMおよび13 ATTRWT）の23人の患者（10人のATTRMおよび13人のATTRWT）の23人の患者を対象とした遡及的、縦断的研究です。患者は拡散が処方され、副作用のリスクを完全に知らされました。患者の特徴とその後の有害事象が記録されました。 結果：拡大療法の期間は1〜89か月（15か月の中央値）の範囲でした。拡散開始時の平均EGFRは61.9±15.4 mL/min/m2でした。0.31 mg/dLのCRが一時的に上昇した患者は1人だけでした。患者のほとんどが抗凝固剤または抗血小板剤を服用しているにもかかわらず、臨床的に有意な出血イベントはありませんでした。23人の患者のうち3人（13％）は、薬物副作用（びらん性胃炎、上腹痛、食欲の減少）のために治療を撤回しました。患者は死亡したか、心不全のために入院しました。 結論：拡散は、attrmおよびattrwt-ca集団の両方でよく許容されていました。副作用による撤退は胃腸の苦情に関連していたが、ほとんどの患者は有害事象を持っていなかった。適切な臨床的、腎臓、血液学的モニタリングを伴うアトロCA患者の選択されたグループでは、拡散を安全に使用できます。

OBJECTIVE: Transthyretin (ATTR) amyloidosis is an under-recognized, progressive disease manifesting as cardiomyopathy and/or polyneuropathy. Diflunisal, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), has demonstrated transthyretin stabilization in vitro and slowing of polyneuropathy progression in the hereditary ATTR subtype (ATTRm). However, the use of diflunisal has only been described in a small cohort of patients with ATTR cardiac amyloidosis (CA). We hypothesized that selected patients with ATTR-CA, both hereditary and wild-type (ATTRwt), would tolerate diflunisal with limited adverse events. MATERIALS AND METHODS: This is a retrospective, longitudinal study of 23 patients with ATTR-CA (10 ATTRm and 13 ATTRwt) diagnosed at the Cleveland Clinic from May 2007 to August 2017 who were treated with diflunisal. Patients were prescribed diflunisal, fully informed of the risks of side effects. Patient characteristics and subsequent adverse events were recorded. RESULTS: The duration of diflunisal therapy ranged from 1-89 months (median 15 months). Average eGFR at diflunisal initiation was 61.9 ± 15.4 mL/min/m2. Only one patient had a transient rise in Cr of 0.31 mg/dL. There were no clinically significant bleeding events, despite most of the patients being on anticoagulants or antiplatelet agents. Three of 23 patients (13%) withdrew treatment due to drug side effects (erosive gastritis, epigastric pain and decreased appetite). No patients died or were hospitalized for heart failure. CONCLUSION: Diflunisal was well-tolerated in both the ATTRm- and ATTRwt-CA populations. Withdrawal due to side effects was related to gastrointestinal complaints, but most patients had no adverse events. Diflunisal can be safely used in a selected group of ATTR-CA patients with appropriate clinical, renal and hematologic monitoring.