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このレビューの目的は、小核の起源のメカニズムを特定するために追求された分子細胞遺伝学的アプローチの歴史的概要を提供するとともに、ミクロヌクルスアッセイにおける有害な薬剤の分子作用の理解のために得られた所見の重要性を強調することです。次に、小核の生物学を分析するために分子アプローチを適用することによって得られた最近の刺激的な発見を要約します。これらの発見は、クロモトリプシス/クロモアナゲネシシスに特徴的な複雑な局所的再編成の形でのゲノム不安定性の生成におけるミクロヌクレイの役割を強調し、小核に対する細胞応答の根本的でありながらも理解されていない側面を証明します:細胞固有の生成障害反応の活性化。
このレビューの目的は、小核の起源のメカニズムを特定するために追求された分子細胞遺伝学的アプローチの歴史的概要を提供するとともに、ミクロヌクルスアッセイにおける有害な薬剤の分子作用の理解のために得られた所見の重要性を強調することです。次に、小核の生物学を分析するために分子アプローチを適用することによって得られた最近の刺激的な発見を要約します。これらの発見は、クロモトリプシス/クロモアナゲネシシスに特徴的な複雑な局所的再編成の形でのゲノム不安定性の生成におけるミクロヌクレイの役割を強調し、小核に対する細胞応答の根本的でありながらも理解されていない側面を証明します:細胞固有の生成障害反応の活性化。
The purpose of this review is to provide an historical overview of the molecular cytogenetic approaches that have been pursed to identify the mechanism of origin of micronuclei as well as highlight the significance of the findings obtained for the understanding of the molecular action of harmful agents in the micronucleus assay. Then, we summarize recent exciting findings that have been obtained by applying molecular approaches to analyze the biology of micronuclei. These findings emphasize the role of micronuclei in the generation of genomic instability in the form of complex localized rearrangements characteristic of chromothripsis/chromoanagenesis, and put in evidence a fundamental and yet poorly understood aspect of the cell response to micronuclei: the activation of a cell-intrinsic innate immune response.
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