トリプトリドは、肝細胞のNotCH1を介したPTEN/AKT/TXNIPシグナル伝達を抑制することにより、チオレドキシン系を損ないます

トリプトリド（TP）は、中国のハーブトリプテリージウムwilfordiiフックの主な成分です。（TWHF）。医薬品の多機能にもかかわらず、蓄積の証拠は、TPがクリニックで明らかな肝毒性を引き起こしたことを示しました。現在の研究では、TP誘発性肝毒性におけるNOTCH1シグナル伝達の役割を調査しました。我々のデータは、TPがNOTCH1のタンパク質発現とその活性型NOTCH細胞内ドメイン（NICD）のタンパク質発現を阻害したことを示しています。さらに、PTENは、AKTリン酸化を阻害することによりTxNIP（チオレドキシン相互作用タンパク質）活性化をトリガーし、TRX（チオレドキシン）の減少をもたらしました。結論として、TPは肝細胞の酸化ストレスを開始することにより肝臓損傷を引き起こしました。この研究は、TPによる肝毒性から保護するNotch1の効力を示しています。

Triptolide (TP) is the main ingredient of Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook f. (TWHF). Despite of its multifunction in pharmaceutics, accumulating evidences showed that TP caused obvious hepatotoxicity in clinic. The current study investigated the role of Notch1 signaling in TP-induced hepatotoxicity. Our data indicated that TP inhibited the protein expression of Notch1 and its active form Notch intracellular domain (NICD) leading to increased PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten) expression. Moreover, PTEN triggered Txnip (thioredoxin-interacting protein) activation by inhibiting Akt phosphorylation, which resulted in reduction of Trx (thioredoxin). In conclusion, TP caused liver injury through initiating oxidative stress in hepatocyte. This study indicated the potency of Notch1 to protect against TP-induced hepatotoxicity.