ヌクレオリンの過剰発現は、抗ヌクレオリンアプタマーに対する感受性の増加、AS1411

AS1411は抗増殖性DNAアプタマーであり、遍在性タンパク質であるヌクレオリンを結合します。この研究では、ヌクレオリンの構成的過剰発現がAS1411の成長阻害効果に対する感受性を付与することを示しています。ヌクレオリンを過剰発現するHeLa細胞は、コントロール細胞に対する成長率と侵襲性が増加します。ヌクレオリン過剰発現細胞は、非トランスフェクトされた細胞と比較した場合、アポトーシスの増加および細胞周期停止と相関するAS1411治療に応答した成長阻害の増加を示します。AS1411は、HELA細胞のRNAおよびタンパク質レベルでのヌクレオリン発現を誘導し、AS1411の臨床使用に重要な意味を持つフィードバックループを示唆しています。

AS1411 is an antiproliferative DNA aptamer, which binds the ubiquitous protein, nucleolin. In this study, we show that constitutive overexpression of nucleolin confers increased sensitivity to the growth inhibitory effects of AS1411. HeLa cells overexpressing nucleolin have an increased growth rate and invasiveness relative to control cells. Nucleolin overexpressing cells demonstrate increased growth inhibition in response to the AS1411 treatment, which correlates with increased apoptosis and cell cycle arrest, when compared to non-transfected cells. AS1411 induces nucleolin expression at the RNA and protein level in HeLa cells, suggesting a feedback loop with important implications for the clinical use of AS1411.