アピゲニンは、パラコート処理マウスの肺損傷と免疫毒性を逆転させます

パラコート（PQ）は、急性肺損傷（ALI）と免疫毒性を誘導します。アピゲニンは、抗酸化剤および抗炎症特性を発揮します。この研究の目的は、マウスのPQ誘発ALIおよび免疫毒性に対するアピゲニンの可能な保護効果を調査することでした。雌のC57BL/6マウスは、PQ（50mg/kg）の1回の注射を受けました。Apigeninは、PQ暴露の5日前に7日間連続して投与されました。毒性マーカーは、PQ暴露後の減量、肺組織病理学、酸化ストレス、炎症、およびT細胞機能の観点から評価されました。毒マウスは、重度の肺組織病変、炎症性細胞浸潤、および炎症誘発性サイトカインIL-6およびTNF-αの放出を示しました。PQ投与は、MDAレベルの増加により肺湿/乾燥比と脂質過酸化を増加させ、SOD、GSH-PX、CATを含む抗オキシダーゼ活性の低下を増加させました。一方、肺へのそのような影響はアピゲニンによって逆転しました。重要なことに、PQ誘発性免疫毒性は、脾臓体重の減少、T細胞増殖の阻害、および脾細胞からのIL-2の分泌IL-2でも観察されました。さらなるメカニズム分析により、PQ投与は総脾細胞、CD4+およびCD8+ T細胞、SOD、GSH-PX、およびCAT活性を減少させ、MDAのレベルと炎症誘発性サイトカインIL-6およびTNF-αの濃度をコントロールマウスと比較して増加させることがわかった。しかし、アピゲニン治療はPQ誘発免疫毒性を逆転させました。要約すると、すべての結果は、アピゲニンがPQ誘発性ALIおよび免疫毒性に対して有益な効果を持っていることを示唆しており、少なくとも部分的には炎症と酸化ストレスの調節に関連する可能性がありますが、作用メカニズムを完全に理解するには詳細な研究が必要になる場合があります。

Paraquat (PQ) induces acute lung injury (ALI) and immunotoxicity. Apigenin exerts anti-oxidant and anti-inflammatory properties. The purpose of this study was to investigate the possible protective effects of apigenin on PQ-induced ALI and immunotoxicity in mice. Female C57BL/6 mice received a single injection of PQ (50 mg/kg). Apigenin was given for 7 consecutive days starting 5 days before PQ exposure. The toxicity markers were evaluated in terms of weight loss, lung histopathology, oxidative stress, inflammation, and T cell functions after PQ exposure. Poisoned mice exhibited severe lung tissue lesions, inflammatory cell infiltration and the release of pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α. PQ administration increased the lung wet/dry ratios and lipid peroxidation by the increase of MDA levels and decreased anti-oxidase activity including SOD, GSH-PX, and CAT. While such effect on lung was reversed by apigenin. Importantly, PQ-induced immunotoxicity was also observed in a decrease of spleen weight, inhibition of T cell proliferation and T-cell secreting IL-2 from splenocytes. Further mechanism analysis found that PQ administration could decrease total splenocytes, CD4+ and CD8+ T cells, SOD, GSH-PX, and CAT activity, and increased the levels of MDA and the concentrations of pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α compared to control mice. However, apigenin treatment reversed PQ-induced immunotoxicity. In summary, all results suggest that apigenin has beneficial effects on PQ-induced ALI and immunotoxicity possibly, and it could be related, at least in part, to its ability in modulating inflammation and oxidative stress, although in-depth studies might be needed to fully understand the mechanism of action.