パーキンソン病患者におけるレボドパ誘発性ジスキネジアの化学管理

はじめに：レボドパ誘発性ジスキネシア（蓋）は、5年間の治療後にパーキンソン病患者の50％以上に現れ、臨床医は常に治療の有益な効果と潜在的な合併症のバランスがあることを確認する必要があります。 カバーされた領域：このレビューでは、著者は蓋の治療について議論します。治療は、その発生を防ぐための戦略、ドーパミン作動性療法の修飾、およびより連続的なドーパミン作動性刺激と非パミン作動薬の使用を提供するための戦略に分けることができます。 専門家の意見：アマンタジンは現在、蓋の治療に最も効果的な薬物と見なされています。アデノシン、アドレナリン作動性、グルタミン酸作動性、およびセロトニン作動性受容体を標的とするために開発されたいくつかの化合物は、動物モデルのジスキネシアを大幅に減少させることが示されています。しかし、前臨床の有望な結果にもかかわらず、臨床診療への翻訳は依然として挑戦的であり、これらの化合物の大部分は、中程度から賢明なパーキンソン病患者のランダム化比較試験で蓋を減少させることができませんでした。非パミン作動性薬物の有望な結果にもかかわらず、ジスキネシアの治療は依然として困難であり、主に副作用によるものです。将来の研究では、非侵襲的な方法で1日を通して継続的なドーパミン作動性送達を提供できる治療の開発に焦点を当てる必要があります。ジスキネシアに対するレボ-3,4-ジヒドロキシ - フェニルアラニンの長時間作動式製剤の初期投与の影響に関する研究も必要です。

INTRODUCTION: Levodopa-induced dyskinesias (LID) appears in more than 50% of Parkinson's disease patients after 5 years of treatment and clinicians always have to ensure that there is a balance between the beneficial effect of the treatment and the potential complications. AREAS COVERED: In this review, the authors discuss the treatment of LID. Treatment can be divided into strategies for preventing their occurrence, modification of dopaminergic therapy, and providing more continuous dopaminergic stimulation as well as the use of nondopaminergic drugs. EXPERT OPINION: Amantadine is currently considered the most effective drug for the treatment of LID. Several compounds developed to target adenosine, adrenergic, glutamatergic, and serotonergic receptors have shown to significantly decrease dyskinesias in animal models. However, despite promising preclinical results, translation to clinical practice remains challenging and majority of these compounds failed to decrease LID in randomized controlled trials with moderate-to-advanced parkinsonian patients. Despite promising results with nondopaminergic drugs, treatment of dyskinesias is still challenging and largely due to their side effects. Future research should focus on developing treatments that can provide continuous dopaminergic delivery throughout the day in a noninvasive manner. Studies on the impact of the early administration of long-acting formulations of levo-3,4-dihydroxy-phenylalanine on dyskinesias are also necessary.