MUC1/KL-6発現は、骨髄腫細胞に積極的な表現型を付与します

シアル糖タンパク質であるMUC1は、さまざまな種類の癌の病因に関与していることが知られています。KL-6は、MUC1の表面抗原の1つであり、間質性肺炎のマーカーでもあります。骨髄腫の患者の一部（3.9％）は、間質性肺炎の証拠なしに血清KL-6レベルを上昇させており、その骨髄腫細胞はMUC1発現が高くなっています。血清KL-6の上昇を伴う多発性骨髄腫の患者からEMM1を指定した骨髄腫細胞株を確立しました。EMM1細胞は、他の骨髄腫細胞株と比較して高レベルのMUC1を発現しました。EMM1細胞におけるMUC1のノックダウンは、S期とアポトーシス中の細胞周期停止を誘導し、MUC1発現がEMM1細胞の加速成長に関与していることを示唆しています。RNA-seq分析は、MUC1発現がEMM1細胞のK-RasおよびTNFα誘発NFκB経路を活性化することを示唆しています。eMM1細胞を皮下にrag2 - / - jak3 - / - balb/cマウスに注入して、マウス異種移植モデルを確立しました。これらのマウスは、高血清KL-6レベルを伴う攻撃的な腫瘍の成長を示しました。さらに、EMM1細胞のMUC1ノックダウンにより、腫瘍の成長が阻害されました。これらの発見は、MUC1がKL-6+骨髄腫患者の治療のための薬物を開発するための潜在的な標的として機能し、EMM1細胞とEMM1巻きマウスがそのような新しい薬剤の開発に有用なツールであることを示しています。

The sialic glycoprotein, MUC1, is known to be involved in the pathogenesis of various types of cancers. KL-6 is one of the surface antigens of MUC1 and also a marker of interstitial pneumonitis. A fraction of patients with myeloma (3.9%) have elevated serum KL-6 levels without any evidence of interstitial pneumonitis and their myeloma cells have high MUC1 expression. We established a myeloma cell line designated EMM1 from a patient with multiple myeloma accompanied with elevated serum KL-6. EMM1 cells expressed high levels of MUC1 compared with other myeloma cell lines. Knockdown of MUC1 in EMM1 cells induced cell cycle arrest during S phase and apoptosis, suggesting that the MUC1 expression is involved in accelerated growth of EMM1 cells. RNA-seq analysis suggests that MUC1 expression activates k-ras and TNFα-induced NFκB pathways in EMM1 cells. We injected EMM1 cells subcutaneously into Rag2-/-Jak3-/- Balb/c mice to establish a mouse xenograft model. These mice had aggressive tumor growth that was accompanied by high serum KL-6 levels. In addition, MUC1 knockdown in EMM1 cells led to inhibited tumor growth. These findings demonstrate that MUC1 serves as a potential target for developing drugs for treatment of patients with KL-6+ myeloma, and EMM1 cells and EMM1-engrafted mice are useful tools for the development of such novel agents.