色素上皮由来因子は、エキソソームのトロンボスポンジンを上方制御することにより、肺がんの移動と浸潤を阻害します1

エキソソームは、がん細胞の発生、移動、侵入に関係しています。色素上皮由来因子（PEDF）は、肺がんの進行を調節できる分泌された抗がんタンパク質です。しかし、転移や癌細胞由来のエキソソーム分泌を含む非小細胞肺癌（NSCLC）におけるPEDFの役割は不明です。この研究では、培養NSCLC細胞のエキソソーム媒介移動、浸潤、および腫瘍形成性に対するPEDFの影響を分析しました。結果は、PEDFの過剰発現がNSCLCの侵入と移動を大幅に減少させ、細胞凝集を誘導する一方で、PEDFノックダウンが反対の効果をもたらすことを示した。組換えPEDFで処理されたNSCLC細胞からのエキソソームは、未処理の細胞からのエキソソームと比較して、癌細胞の運動性、移動、および浸潤を促進する能力が大幅に低下しました。PEDF処理細胞からのエキソソームには、細胞骨格のリモデリングとエキソソーム誘発肺癌細胞の運動性、移動、および浸潤を阻害したThrombospondin 1（THBS1）が含まれていました。さらに、PEDF過剰発現NSCLC細胞は、コントロール腫瘍と比較してより高いTHBS1発現を伴う小さな異種移植腫瘍を形成しました。我々の発見は、PEDFが癌細胞由来のエキソソームにおけるTHBS1放出の調節を通じてNSCLC細胞の転移性を減少させ、したがって肺がんの進行の新しいメカニズムを明らかにすることを示しています。

Exosomes are implicated in cancer cell development, migration and invasion. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a secreted anticancer protein that can regulate lung cancer progression; however, the role of PEDF in non-small cell lung cancer (NSCLC), including metastasis and cancer cell-derived exosome secretion, is unclear. In this study, we analyzed the effects of PEDF on exosome-mediated migration, invasion, and tumorigenicity of cultured NSCLC cells. The results showed that PEDF overexpression significantly reduced NSCLC invasion and migration, while inducing cell aggregation, whereas PEDF knockdown had the opposite effects. Exosomes from NSCLC cells treated with recombinant PEDF had a significantly reduced ability to promote cancer cell motility, migration, and invasion compared to exosomes from untreated cells. Exosomes from PEDF-treated cells contained thrombospondin 1 (THBS1), which inhibited cytoskeletal remodeling and exosome-induced lung cancer cell motility, migration, and invasion. Furthermore, PEDF-overexpressing NSCLC cells formed smaller xenograft tumors with higher THBS1 expression compared to control tumors. Our findings indicate that PEDF decreases the metastatic potential of NSCLC cells through regulation of THBS1 release in cancer cell-derived exosomes, thus uncovering a new mechanism of lung cancer progression.