2型糖尿病および慢性腎臓病患者におけるSGLT2阻害剤の有効性と腎転帰

目的：慢性腎疾患（CKD）および2型糖尿病（T2DM）患者の間で、ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤に関連する腎機能のグルコース低下の有効性と腎機能の変化をレビューする。 データソース：SGLT2阻害剤、ナトリウムグルコース共輸送体2、カナグリフロジン、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、アルトゥーグリフルジン、および慢性児疾患を使用して、2000年から2018年8月にメドラインおよびコクランデータベースの文献検索が実行されました。特定された記事の参照もレビューされました。 研究の選択とデータ抽出：米国4つの承認されたSGLT2阻害剤のいずれかを使用したグルコース低下エンドポイントおよび/または腎機能の変化を調査する英語研究が含まれていました。合計10の研究が選択基準を満たし、このレビューに含まれています。 結果：T2DMおよびCKDの患者では、SGLT2阻害剤は、プラセボと比較してヘモグロビンA1Cおよび空腹時血漿グルコースを下げるのに適度に効果的です。EGFRのわずかな減少は、SGLT2阻害剤による治療を開始した直後に見られますが、中止後にベースラインレベルに戻ります。SGLT2阻害剤は、アルブミン尿の大幅な減少とアルブミン尿への進行のリスクの低下に関連しています。 結論：T2DMおよびCKDの患者では、SGLT2阻害剤は、CKDのない患者と比較してグルコース低下効果が低下します。CKDの患者の腎利益は、CKDのない患者と類似しており、アルブミン尿の有意な減少とアルブミン尿の悪化の発生率の低下が含まれます。CKDとT2DMが心血管リスクの増加に関連していることを考えると、これらの薬剤は、制御されていないT2DMおよびEGFR> 30 mL/min/1.73 m2のほとんどの患者で好ましいアドオンエージェントと見なされるべきだと考えています。進行中の研究では、T2DMの有無にかかわらず、CKD患者の現在の標準ケアにこれらの薬剤を追加すべきかどうかに関する追加情報が提供されます。

OBJECTIVE: To review glucose-lowering efficacy and changes in renal function associated with sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors among patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). DATA SOURCES: A literature search of MEDLINE and Cochrane databases was performed from 2000 to August 2018 using search terms: SGLT2 inhibitors, sodium glucose co-transporter 2, canagliflozin, empagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin, and chronic kidney disease. References of identified articles were also reviewed. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: English-language studies investigating glucose-lowering endpoints and/or changes in renal function with one of four U.S. approved SGLT2 inhibitors were included. A total of 10 studies met inclusion criteria and are included in this review. RESULTS: In patients with T2DM and CKD, SGLT2 inhibitors are modestly effective in lowering hemoglobin A1C and fasting plasma glucose compared to placebo. Small reductions in eGFR are seen shortly after initiating therapy with SGLT2 inhibitors, but return to baseline levels after discontinuation. SGLT2 inhibitors are associated with a substantial reduction in albuminuria and reduced risk of progression to albuminuria. CONCLUSIONS: In patients with T2DM and CKD, SGLT2 inhibitors have a decreased glucose-lowering effect compared to patients without CKD. Renal benefits among patients with CKD are similar to those without CKD and include a significant reduction in albuminuria and reduced incidence of worsening albuminuria. Given that CKD and T2DM are both associated with increased cardiovascular risk, we believe these agents should considered as preferred add-on agents in most patients with uncontrolled T2DM and eGFR >30 ml/min/1.73 m2. Ongoing studies will provide additional information as to whether these agents should be added to the current standard of care for CKD patients, with and without T2DM.