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Frontiers in immunology20180101Vol.9issue()

パターン認識受容体と宿主細胞死分子機構

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

パターン認識受容体(PRR)は、病原体で頻繁に見られる分子(いわゆる病原体関連分子パターン-PAMP)、または損傷を受けた細胞によって放出される分子(損傷関連分子パターン-DAMP)を認識できるタンパク質です。それらは適応免疫の出現より前に系統発生的に出現したため、自然免疫系の一部と考えられています。免疫細胞上の PRR の関与に由来するシグナルは、感染性病原体を排除するか、少なくとも阻止するために必要な殺菌反応および炎症促進反応を活性化します。分子的に制御された形態の細胞死は、不要な細胞、損傷した細胞、または感染した細胞の除去など、多細胞生物の生理学の重要な側面に関与する非常に祖先的なメカニズムの一部でもあります。興味深いことに、細胞死のそれぞれの形態は、炎症および自然免疫応答および適応免疫応答の発達に対して特有の影響を及ぼします。この総説記事では、細胞死機構と、PAMP および DAMP による PRR の活性化によって開始されるシグナルの間の分子相互作用のいくつかの側面について議論します。

パターン認識受容体(PRR)は、病原体で頻繁に見られる分子(いわゆる病原体関連分子パターン-PAMP)、または損傷を受けた細胞によって放出される分子(損傷関連分子パターン-DAMP)を認識できるタンパク質です。それらは適応免疫の出現より前に系統発生的に出現したため、自然免疫系の一部と考えられています。免疫細胞上の PRR の関与に由来するシグナルは、感染性病原体を排除するか、少なくとも阻止するために必要な殺菌反応および炎症促進反応を活性化します。分子的に制御された形態の細胞死は、不要な細胞、損傷した細胞、または感染した細胞の除去など、多細胞生物の生理学の重要な側面に関与する非常に祖先的なメカニズムの一部でもあります。興味深いことに、細胞死のそれぞれの形態は、炎症および自然免疫応答および適応免疫応答の発達に対して特有の影響を及ぼします。この総説記事では、細胞死機構と、PAMP および DAMP による PRR の活性化によって開始されるシグナルの間の分子相互作用のいくつかの側面について議論します。

Pattern Recognition Receptors (PRRs) are proteins capable of recognizing molecules frequently found in pathogens (the so-called Pathogen-Associated Molecular Patterns-PAMPs), or molecules released by damaged cells (the Damage-Associated Molecular Patterns-DAMPs). They emerged phylogenetically prior to the appearance of the adaptive immunity and, therefore, are considered part of the innate immune system. Signals derived from the engagement of PRRs on the immune cells activate microbicidal and pro-inflammatory responses required to eliminate or, at least, to contain infectious agents. Molecularly controlled forms of cell death are also part of a very ancestral mechanism involved in key aspects of the physiology of multicellular organism, including the elimination of unwanted, damaged or infected cells. Interestingly, each form of cell death has its particular effect on inflammation and on the development of innate and adaptive immune responses. In this review article, we discuss some aspects of the molecular interplay between the cell death machinery and signals initiated by the activation of PRRs by PAMPs and DAMPs.

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