タープ症候群の最初の報告成人患者：症例報告

TARP症候群（Talipes equinovarus、心房中隔欠損、ロビンシーケンス、および左上大静脈の持続性）は、しばしば患部の男性の出生前または出生後の致死性をもたらすまれなX結合症候群です。2010年には、RBM10が疾患を引き起こす遺伝子として特定され、28歳でTARP症候群の最初の成人患者について説明し、ここで表現型スペクトルを拡大します。私たちの患者は、ロビンシーケンス、心房中隔欠損、知的障害、脊柱側osis症、および以前にTARP症候群に関連した他の所見を持っていました。さらに、彼は顕著な鼻と鼻の橋、外ropia、頭蓋方向の涙点の変位、小さな歯、および顎のくぼみを持っていました。私たちの患者は、エクソン4のhemizygous c.273_283delinsa RBM10変異を運ぶことがわかった。母体DNAの直接シーケンスは、大規模な並列シーケンスによって確認された可能性のあるモザイク主義を示しました。2人の姉妹の1人は、突然変異のヘテロ接合でした。したがって、母親のキャリア検査の結果に関係なく、家族計画の前にタープ症候群の患者の姉妹の姉妹をお勧めします。私たちの患者および以前に報告された患者に基づいて、タープ症候群は、中隔心障害と重度または重度の知的障害、およびロビンシーケンス、マイクロカニシア、または口蓋裂を組み合わせた男性の診断の可能性と見なされることをお勧めします。

TARP syndrome (talipes equinovarus, atrial septal defect, Robin sequence, and persistence of the left superior vena cava) is a rare X-linked syndrome often resulting in pre- or post-natal lethality in affected males. In 2010, RBM10 was identified as the disease-causing gene, and we describe the first adult patient with TARP syndrome at age 28 years, hereby expanding the phenotypic spectrum. Our patient had Robin sequence, atrial septal defect, intellectual disability, scoliosis, and other findings previously associated with TARP syndrome. In addition, he had a prominent nose and nasal bridge, esotropia, displacement of lacrimal points in the cranial direction, small teeth, and chin dimple, which are the findings that have not previously been associated with TARP syndrome. Our patient was found to carry a hemizygous c.273_283delinsA RBM10 mutation in exon 4, an exon skipped in three of five protein-coding transcripts, suggesting a possible explanation for our patient surviving to adulthood. Direct sequencing of maternal DNA indicated possible mosaicism, which was confirmed by massive parallel sequencing. One of two sisters were heterozygous for the mutation. Therefore, we recommend sisters of patients with TARP syndrome be carrier tested before family planning regardless of carrier testing results of the mother. Based on our patient and previously reported patients, we suggest TARP syndrome be considered as a possible diagnosis in males with severe or profound intellectual disability combined with septal heart defect, and Robin sequence, micrognathia, or cleft palate.