アンジオテンシン受容体 - ネプリリシン阻害と心不全患者に対する心血管死または心不全入院を防ぐために治療するために必要な5年数の推定数：パラダイムHF試験からのデータの分析

重要性：レニン - アンジオテンシン系遮断薬を含む標準療法への受容体ネプリリシン阻害の添加は、標準療法のみと比較して排出率が低下した心不全（HFREF）の患者の転帰を改善することが実証されています。アンジオテンシン受容体ネプリシン阻害剤（ARNI）療法による長期の絶対リスク低下、および多様な亜集団の間で広範囲にわたる使用に値するかどうかは、十分に説明されていません。 目的：全体的に（NNT）値を治療するために必要な推定5年数を計算し、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）とアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）の前向き比較のために異なる亜集団を計算して、心不全における全体的な死亡率と罹患率への影響を決定する - HF）コホート。 設計、設定、および参加者：全体的および亜集団5年NNT値は、Sacubitril-Valsartan対Enalaprilの二重盲検無作為化試験であるParadigm-HFのデータを使用して、異なるエンドポイントについて推定されました。この多施設の国際的な研究には、HFREFの男性と女性8399人（排出率、≤40％）が含まれていました。この調査は2009年12月に始まり、2014年3月に終了しました。分析は2018年3月に始まりました。 介入：Sacubitril-ValsartanまたはEnalaprilへのランダムな割り当て。 主な結果と測定：心血管死またはHF入院、心血管死、および全死因死亡。 結果：8399人の個人の最終コホートには、1832人の女性（21.8％）と5544人の白人（66.0％）が含まれ、平均（SD）年齢は63.8（11.4）年でした。心血管死またはHF入院の主要な結果の5年間の推定NNTは、全体的なコホートでのACEI療法へのARNI療法の増加によるHF入院のNNTは14でした。。ACEIへのArni増分を含む全体的なコホートでの全死因死亡率の5年間の推定NNTは21で、異なるサブグループの間で16〜31の値がありました。帰属プラセボと比較して、ARNIによる全死因死亡率の5年推定NNTは11でした。5年推定NNT値は、他のHFREF療法についても計算されました。ACEIの場合は18、アンジオテンシン受容体遮断薬の場合は24、β遮断薬8、ミネラルコルチコイド拮抗薬の場合は15、埋め込み型除細動器用は14、心臓再同期療法の場合は14になります。 結論と関連性：HFREF患者のACEI療法全体および臨床的に関連するサブポピュレーションのARNI療法の5年推定NNTは、確立されたHF治療薬の亜集団に匹敵します。これらのデータは、HFREFの適格な患者におけるARNI療法の使用に関するガイドラインの推奨事項をさらにサポートしています。

IMPORTANCE: The addition of receptor-neprilysin inhibition to standard therapy, including a renin-angiotensin system blocker, has been demonstrated to improve outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) compared with standard therapy alone. The long-term absolute risk reduction from angiotensin receptor neprilysin inhibitor (ARNI) therapy, and whether it merits widespread use among diverse subpopulations, has not been well described. OBJECTIVE: To calculate estimated 5-year number needed to treat (NNT) values overall and for different subpopulations for the Prospective Comparison of ARNI with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF) cohort. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Overall and subpopulation 5-year NNT values were estimated for different end points using data from PARADIGM-HF, a double-blind, randomized trial of sacubitril-valsartan vs enalapril. This multicenter, international study included 8399 men and women with HFrEF (ejection fraction, ≤40%). The study began in December 2009 and ended in March 2014. Analyses began in March 2018. INTERVENTIONS: Random assignment to sacubitril-valsartan or enalapril. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Cardiovascular death or HF hospitalization, cardiovascular death, and all-cause mortality. RESULTS: The final cohort of 8399 individuals included 1832 women (21.8%) and 5544 white individuals (66.0%), with a mean (SD) age of 63.8 (11.4) years. The 5-year estimated NNT for the primary outcome of cardiovascular death or HF hospitalization with ARNI therapy incremental to ACEI therapy in the overall cohort was 14. The 5-year estimated NNT values were calculated for different clinically relevant subpopulations and ranged from 12 to 19. The 5-year estimated NNT for all-cause mortality in the overall cohort with ARNI incremental to ACEI was 21, with values ranging from 16 to 31 among different subgroups. Compared with imputed placebo, the 5-year estimated NNT for all-cause mortality with ARNI was 11. The 5-year estimated NNT values were also calculated for other HFrEF therapies compared with controls from landmark trials for all-cause mortality and were found to be 18 for ACEI, 24 for angiotensin receptor blockers, 8 for β-blockers, 15 for mineralocorticoid antagonists, 14 for implantable cardioverter defibrillator, and 14 for cardiac resynchronization therapy. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The 5-year estimated NNT with ARNI therapy incremental to ACEI therapy overall and for clinically relevant subpopulations of patients with HFrEF are comparable with those for well-established HF therapeutics. These data further support guideline recommendations for use of ARNI therapy among eligible patients with HFrEF.