子宮内膜のKRAS変異中の中腎のような腺癌を遡及的に識別するための形態学的および分子的アプローチの組み合わせ

子宮内膜癌の異常なサブセットであるメソフリック様腺癌は、KRAS変異とマイクロサテライトの不安定性の欠如を特徴とするメソフリック癌と形態的および分子的に類似しています。また、ユニークな免疫組織化学プロファイルもあり、通常はGATA-3、CD10、TTF-1、およびERおよびPRに対して陰性で陽性です。この研究は、子宮内膜の中腎様癌を遡及的に同定するための形態学的および分子的アプローチを組み合わせた。KRASミト化されたマイクロサテライト安定（MSS）子宮内膜癌癌は、570の子宮内膜癌のデータベースから、非常に並行した配列決定を受けたデータベースから特定されました。子宮内膜癌（扁平上昇または粘液分化を含む）の特徴を欠いている標準的なKRAS変異を伴うMSS腫瘍は、中腎様腺癌の形態学的特徴について再評価されました。570の子宮内膜癌（17％）のninty-eightは、標準的なKRAS変異を抱いています。KRASミュート化された症例のうち、80（82％）がMSSであり、18（18％）がマイクロサテライトの不安定性でした。形態レビューを伴うKRASミューティングMSSの症例のうち、39/61（64％）は扁平上昇および/または粘液性分化を有し、22（36％）はこれらの組織型定義の特徴を欠いていました。これら22のうち8つはPTEN変異を持ち、中腎様腺癌の形態学的特徴を欠いており、詳細な形態レビューを受けた14症例のメソネフリック様腺癌様分子プロファイルを残しました。14人の10人には、漿液性（3）、癌肉腫（4）、または子宮内膜（3）の典型的な形態が典型的でした。4症例では、中腎癌に顕著な形態学的、免疫表現型、および分子の類似性があり、中腎様腺癌としての再分類につながりました。高度な段階で提示された4つのケースのうち2つ、3番目のケースは遠い転移を発症しました。このレトロスペクティブ研究に基づいて、KRASで混じった中腎様腺癌は、すべての子宮内膜がんの約1％を表しています。子宮内膜癌のこの異常なバリアントの将来の前向き認識は、その攻撃的な性質の可能性を考えると重要かもしれません。

An unusual subset of endometrial carcinoma, the mesonephric-like adenocarcinomas, are morphologically and molecularly similar to mesonephric carcinoma, characterized by KRAS mutation and lack of microsatellite instability. They also have a unique immunohistochemical profile and are usually positive for GATA-3, CD10, TTF-1, and negative for ER and PR. This study implemented a combined morphologic and molecular approach to retrospectively identify mesonephric-like carcinomas of the endometrium. KRAS-mutated microsatellite stable (MSS) endometrial carcinomas were identified from a database of 570 endometrial carcinomas that had undergone massively parallel sequencing. MSS tumors with canonical KRAS mutations that lacked features diagnostic of endometrioid carcinoma (including squamous or mucinous differentiation), were re-reviewed for morphologic features of mesonephric-like adenocarcinomas. Ninty-eight of 570 endometrial carcinomas (17%) harbored canonical KRAS mutations. Of the KRAS-mutated cases, 80 (82%) were MSS and 18 (18%) had microsatellite instability. Of the KRAS-mutated MSS cases with morphology review, 39/61 (64%) had squamous and/or mucinous differentiation while 22 (36%) lacked these histotype-defining features. Eight of these 22 had PTEN mutations and lacked morphologic features of mesonephric-like adenocarcinoma, leaving 14 cases with a possible mesonephric-like adenocarcinoma-like molecular profile that underwent detailed morphologic re-review. Ten of 14 had morphology typical of serous (3), carcinosarcoma (4), or endometrioid (3) carcinoma. In 4 cases, there was striking morphologic, immunophenotypic, and molecular resemblance to mesonephric carcinoma, leading to re-classification as mesonephric-like adenocarcinoma. Two of the 4 cases presented at an advanced stage, and a third case later developed distant metastases. On the basis of this retrospective study, KRAS-mutated mesonephric-like adenocarcinoma represents ∼1% of all endometrial carcinomas. Future prospective recognition of this unusual variant of endometrial carcinoma may be important given its possible aggressive nature.