肥満（OB/OB）マウスにおけるS-カルボキシメチル化ヒト成長ホルモンの急性糖尿病効果に対するシクロヘキシミドの影響

S-カルボキシメチル化HGH（RCM-HGH）によるOB/OBマウスの急性治療は、有意なインスリン様および成長促進活性を欠くGHの糖尿病誘導体であり、空腹プラズマインスリンと血糖値の増加をもたらし、末梢末梢組織インスリン抵抗性。血漿インスリンレベルは、RCM-HGHを投与してから3時間以内に増加しますが、血糖濃度の増加と末梢組織インスリン抵抗性の増加は、ホルモン誘導体を投与してから6時間後に明らかになりました。RCM-HGHのこれらの糖尿病効果の顕現で見られるラグ期間は、遺伝子発現に必要な時間と一致しています。したがって、本研究は、RCM-HGHの糖尿病作用に対する上記の急性応答が、タンパク質合成がシクロヘキシミドでブロックされたOB/OBマウスで発現するかどうかを判断するために行われました。雌OB/OBマウスに生理食塩水またはシクロヘキシミド（0.1 mg/g BW）IPのいずれかを投与し、1時間後に断食し、生理食塩水または200マイクログラムRCM-HGH IPで処理しました。マウスには、ホルモン治療期間の途中でシクロヘキシミドの2回目の注射を行い、タンパク質合成が6時間全体でブロックされたままであることを保証しました。シクロヘキシミドを投与していない動物では、留めた血漿インスリンレベルと血糖濃度は、RCM-HGHの注射の6時間後に著しく上昇しました。また、GH誘導体は、動物から分離された脂肪組織セグメントによるグルコース酸化を刺激するためにin vitroで追加されたインスリンの能力を減衰させました（250語で切り捨てられた要約）

Acute treatment of ob/ob mice with S-carboxymethylated hGH (RCM-hGH), a diabetogenic derivative of GH which lacks significant insulin-like and growth-promoting activities, results in an increase in fasting plasma insulin and blood glucose levels and enhanced peripheral tissue insulin resistance. Plasma insulin level increases within 3 h after RCM-hGH is administered, whereas increased blood glucose concentration and enhanced peripheral tissue insulin resistance became evident 6 h after the hormone derivative is given. The lag period seen in the manifestation of these diabetogenic effects of RCM-hGH is consistent with the time required for gene expression. Therefore, the present study was undertaken to determine whether the above acute responses to the diabetogenic action of RCM-hGH would be expressed in ob/ob mice in which protein synthesis was blocked with cycloheximide. Female ob/ob mice were given either saline or cycloheximide (0.1 mg/g BW) ip and 1 h later were fasted and treated with either saline or 200 micrograms RCM-hGH ip. The mice were given a second injection of cycloheximide during the middle of the hormone treatment period to insure that protein synthesis remained blocked for the entire 6 h. In the animals not receiving cycloheximide, fasting plasma insulin level and blood glucose concentration were markedly elevated 6 h after the injection of RCM-hGH. Also, the GH derivative attenuated the ability of insulin added in vitro to stimulate glucose oxidation by adipose tissue segments isolated from the animals.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)