癌の猫における静脈内シクロホスファミドの投与量エスカレーション

シクロホスファミドは、リンパ腫、癌、肉腫の猫の化学療法として使用されるアルキル化剤です。正常および腫瘍を含む猫におけるシクロホスファミドの臨床的および薬物動態学的研究では、臨床的に使用される投与量で最小限の毒性とシクロホスファミドが示されていることが示されています。用量強度は、ほとんどの癌の治療に重要と思われます。この研究の目的は、シクロホスファミドの修正用量エスカレーション研究を実施して、猫の静脈内シクロホスファミドの最大耐量投与量（MTD）を確立することでした。用量制限毒性は好中球減少症であると思われ、猫の30％は480mg/m2のシクロホスファミド剤でグレード3またはグレード4好中球減少症を経験しました。これはMTDとして決定されました。遅延した好中球減少症は、一般的に高用量で観察されました。血小板減少症は好中球減少症よりも一般的ではなく、常に一時的でした。胃腸毒性はMTDでも珍しいものでした。猫の単一剤シクロホスファミドの推奨用量は460mg/m2で、治療後間隔は3週間で、その後の化学療法が投与される前に血液学が行われます。この投与量は、プレドニゾロンとL-アスパラギナーゼと組み合わせて安全に見えます。しかし、他の化学療法剤と組み合わせて、または3週間より短い治療後の間隔で評価されていません。このような組み合わせとより短い間隔は一部のプロトコルに見られるため、この推奨されるシクロホスファミド用量は、既存のプロトコルにおけるシクロホスファミド剤の直接的な代替とは見なされません。不十分な腎機能が、さらに評価すべきシクロホスファミドの骨髄抑制を悪化させる可能性があるという提案があります。

Cyclophosphamide is an alkylating agent used as chemotherapy for cats with lymphoma, carcinomas and sarcomas. Clinical and pharmacokinetic studies of cyclophosphamide in normal and tumor-bearing cats have shown minimal toxicity and cyclophosphamide at clinically used dosages rarely requires dosage adjustment or treatment delays. Dose intensity appears important for treatment of most cancers; the aim of this study was to perform a modified dose escalation study of cyclophosphamide to establish the maximally tolerated dosage (MTD) for intravenous cyclophosphamide in cats. The dose limiting toxicity appeared to be neutropenia, and 30% of cats experienced grade 3 or grade 4 neutropenia at a cyclophosphamide dosage of 480mg/m2, which was determined as the MTD. Delayed neutropenia was observed commonly at higher dosages. Thrombocytopenia was less common than neutropenia, and always transient. Gastrointestinal toxicities were uncommon even at MTD. The recommended dosage for single agent cyclophosphamide in cats is 460mg/m2 with a post-treatment interval of three weeks, with hematology performed before any subsequent chemotherapy is administered. This dosage appears safe in combination with prednisolone and l-asparaginase; but has not been evaluated in combination with other chemotherapy agents, or with a post-treatment interval shorter than 3 weeks. Such combinations and shorter intervals are found in some protocols, so this recommended cyclophosphamide dose cannot be considered a direct substitute for cyclophosphamide dosages in existing protocols. There is a suggestion that inadequate renal function may exacerbate the myelosuppression of cyclophosphamide which should be further evaluated.