子宮内膜発がんおよび子宮内膜過形成の鑑別診断におけるPAX2：診断精度の系統的レビューとメタ分析

はじめに：良性および前癌性子宮内膜過形成（EH）は、世界保健機関（WHO）または子宮内膜内新生物（EIN）システムの2つの代替組織形成分類に従って区別されます。2017年ヨーロッパ婦人科腫瘍学会のガイドラインでは、ペアのボックス2タンパク質（PAX2）免疫組織化学を推奨して、前癌性EHを特定します。ただし、免疫染色と診断精度を解釈する方法は定義されておらず、子宮内膜発がんにおけるPAX2の役割は不明です。（a）子宮内膜の子宮内膜から良性EH、前癌性EH、および子宮内膜がん（EC）まで、子宮内膜がんまでにPAX2の発現を評価することを目指しました。（b）前癌性EHの診断におけるPax2免疫組織化学の診断精度、その使用の基準を定義します。 材料と方法：電子データベースは、2018年7月までの開始から検索されました。通常の子宮内膜、EH、およびECのPAX2免疫組織化学を評価するすべての研究が含まれていました。PAX2発現の単変量比較は、フィッシャーの正確検定で実行されました（有意なp <.05）。感度、特異性、正および負の尤度比、診断オッズ比（DOR）、および概要レシーバー動作特性曲線の曲線下面積が計算されました。サブグループ分析は、発現しきい値（減少対完全損失）と使用された分類（WHO対EIN）に基づいていました。 結果：266の正常子宮内膜、586 EH、および114 ECの6つの研究が含まれていました。PAX2発現の減少と完全な損失の両方は、良性EHよりもECおよび前癌性EHで有意に一般的でした。診断精度は、PAX2の完全な損失と減少の両方で中程度でした（それぞれ、曲線0.829と0.876の下の領域）。PAX2 EINシステムでの完全な損失は、最良の結果を示しました（感度= 0.72;特異性= 0.95; DOR = 43.13）。 結論：Pax2は子宮内膜発がんの腫瘍抑制因子として振る舞うようです。Pax2は、前癌性EHの正確なマーカーです。PAX2およびEIN分類の完全な損失は、最適な診断基準として表示されます。

INTRODUCTION: Benign and precancerous endometrial hyperplasias (EH) are differentiated according to two alternative histomorphologic classifications: World Health Organization (WHO) or endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) system. The 2017 European Society of Gynaecological Oncology guidelines recommend paired box 2 protein (PAX2) immunohistochemistry to identify precancerous EH. However, methods for interpreting immunostaining and diagnostic accuracy are not defined, and the role of PAX2 in endometrial carcinogenesis is unclear. We aimed to assess: (a) PAX2 expression throughout endometrial carcinogenesis, from normal endometrium to benign EH, precancerous EH, and endometrial cancer (EC); (b) the diagnostic accuracy of PAX2 immunohistochemistry in diagnosing precancerous EH, defining criteria for its use. MATERIAL AND METHODS: Electronic databases were searched for from their inception to July 2018. All studies evaluating PAX2 immunohistochemistry in normal endometrium, EH, and EC were included. Univariate comparisons of PAX2 expression were performed with Fisher's exact test (significant P < .05). Sensitivity, specificity, positive and negative likelihood ratio, diagnostic odds ratio (DOR), and area under the curve on summary receiver operating characteristic curves were calculated. Subgroup analyses were based on expression thresholds (decrease vs complete loss) and classifications used (WHO vs EIN). RESULTS: Six studies with 266 normal endometrium, 586 EH, and 114 EC were included. Both decrease and complete loss of PAX2 expression were significantly more common in EC and precancerous EH than benign EH. Diagnostic accuracy was moderate for both PAX2 complete loss and decrease (areas under the curve 0.829 and 0.876, respectively). PAX2 complete loss with EIN system showed the best results (sensitivity = 0.72; specificity = 0.95; DOR = 43.13). CONCLUSIONS: PAX2 seems to behave as a tumor suppressor in endometrial carcinogenesis. PAX2 is an accurate marker of precancerous EH; complete loss of PAX2 and EIN classification appear as the optimal diagnostic criteria.