NAD（P）Hキノンオキシドレダクターゼ（NQO1）：ちょうど適切な場所で、十分な可動性を必要とする酵素

NAD（P）Hキノン酸化還元酵素1（NQO1）は、キノンと他の広範囲の他の有機化合物の2つの電子還元を触媒します。その生理学的役割は、細胞内のフリーラジカル負荷の減少と生体異物の解毒であると部分的に考えられています。また、p53を含む多くの細胞調節因子を安定化する非酵素関数もあります。機能的には、NQO1は、両方のポリペプチド鎖からの残基から形成された2つの活性部位を持つホモダイマーです。触媒は、しっかりと結合したFAD補因子を含む置換酵素メカニズムを介して進行します。ジクマロールといくつかの構造的に関連する化合物は、NQO1の競合阻害剤として作用します。タンパク質の可動性の変化によって少なくとも部分的に媒介される可能性が最も高いキニーネオキシドレダクターゼには、負の協同性のいくつかの証拠があります。ヒトNQO1は癌に関係しています。多くの場合、癌細胞で過剰発現されているため、薬物標的の可能性と見なされます。興味深いことに、ヒトNQO1であるP.P187の一般的な多型型は、いくつかの癌のリスクの増加に関連しています。このバリアントは、主に安定性が低いことに起因するFADに対するその大幅な親和性が大幅に低下したため、野生型よりもはるかに低い活性を持っています。この低い安定性は、タンパク質の重要な部分の不適切な可動性に起因します。したがって、NQO1は正常な機能のための正しい移動度に依存していますが、不適切な移動度は機能障害をもたらし、病気を引き起こす可能性があります。

NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1) catalyses the two electron reduction of quinones and a wide range of other organic compounds. Its physiological role is believed to be partly the reduction of free radical load in cells and the detoxification of xenobiotics. It also has non-enzymatic functions stabilising a number of cellular regulators including p53. Functionally, NQO1 is a homodimer with two active sites formed from residues from both polypeptide chains. Catalysis proceeds via a substituted enzyme mechanism involving a tightly bound FAD cofactor. Dicoumarol and some structurally related compounds act as competitive inhibitors of NQO1. There is some evidence for negative cooperativity in quinine oxidoreductases which is most likely to be mediated at least in part by alterations to the mobility of the protein. Human NQO1 is implicated in cancer. It is often over-expressed in cancer cells and as such is considered as a possible drug target. Interestingly, a common polymorphic form of human NQO1, p.P187S, is associated with an increased risk of several forms of cancer. This variant has much lower activity than the wild-type, primarily due to its substantially reduced affinity for FAD which results from lower stability. This lower stability results from inappropriate mobility of key parts of the protein. Thus, NQO1 relies on correct mobility for normal function, but inappropriate mobility results in dysfunction and may cause disease.