分子サブタイプ免疫応答ではない免疫反応は、子宮内膜癌の転帰を促進します

目的：突然変異負荷が高い腫瘍は、より強い免疫応答を生むと考えられており、それが長期にわたる患者の生存を促進します。これを調査するために、低い子宮内膜がんの4つの分子サブタイプにわたる腫瘍浸潤リンパ球（TIL）と免疫抑制因子を評価しました。 実験的設計：合計460の子宮内膜がんが、4つの分子サブタイプに約束（子宮内膜がんの積極的な分子リスク分類器）によって層別化されました：ミスマッチ修復欠損（MMRD）、極変異体（極）、P53異常（P53ABN）、およびP53野生野生野生-Type（P53WT）。免疫マーカー（CD3、CD8、CD79A、CD138、PD-1、PD-L1、FOXP3、IDO-1）をマルチプレックスIHCによって定量化し、Promiseサブタイプ、生存、およびその他の臨床病理学的パラメーターとの関連についてテストしました。 結果：2つの主要なTILパターンが観察されました。TILHIGH腫瘍は、密なT-およびB線症の浸潤と複数の免疫抑制特徴を抱いており、高い変異負荷（MMRDおよび極）に関連する分子サブタイプで一般的でした。しかし、同様に強い反応は、特徴的に低い突然変異負荷を持つP53ABNおよびP53WT腫瘍のかなりの数で見られました。耕うん腫瘍は一般に免疫学的特徴を欠いており、p53ABNおよびp53WT子宮内膜がんでより一般的でしたが、MMRDおよび極サブタイプでも見られました。Promiseサブタイプ、T細胞マーカー、およびTILクラスターを含む多変数モデルでは、Promiseのみが独立した予後の重要性を示しました。 結論：免疫応答は子宮内膜がん分子サブタイプと相関していますが、独立した予後的意義はありません。免疫応答の重大な変動は、子宮内膜がん分子サブタイプ全体で見られ、分子サブタイプではなく免疫応答の評価が免疫療法に対する反応をよりよく予測する可能性があることを示唆しています。MullenandMutch、p。2366。

PURPOSE: Tumors with high mutation load are thought to engender stronger immune responses, which in turn promote prolonged patient survival. To investigate this, we assessed tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and immunosuppressive factors across the 4 molecular subtypes of endometrial cancer, which have characteristic mutation rates ranging from low to ultra-high. EXPERIMENTAL DESIGN: A total of 460 endometrial cancers were stratified by ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier in Endometrial cancer) into 4 molecular subtypes: mismatch repair-deficient (MMRd), POLE mutant (POLE), p53 abnormal (p53abn), and p53 wild-type (p53wt). Immune markers (CD3, CD8, CD79a, CD138, PD-1, PD-L1, FoxP3, IDO-1) were quantified by multiplex IHC and tested for associations with ProMisE subtype, survival, and other clinicopathologic parameters. RESULTS: Two major TIL patterns were observed. TILhigh tumors harbored dense T- and B-lineage infiltrates and multiple immunosuppressive features and were common in molecular subtypes associated with high mutation load (MMRd and POLE); however, equally strong responses were seen in significant numbers of p53abn and p53wt tumors, which have characteristically low mutation loads. TILlow tumors were generally devoid of immunologic features and were more prevalent in p53abn and p53wt endometrial cancers, yet were also seen in MMRd and POLE subtypes. In multivariable models involving ProMisE subtype, T-cell markers, and TIL clusters, only ProMisE showed independent prognostic significance. CONCLUSIONS: Immune response correlates with endometrial cancer molecular subtype but does not carry independent prognostic significance. Profound variation in immune response is seen across and within endometrial cancer molecular subtypes, suggesting that assessment of immune response rather than molecular subtype may better predict response to immunotherapy.See related commentary by Mullen and Mutch, p. 2366.