急性腎障害患者におけるメトホルミン関連乳酸症の持続的な低効率透析

背景：メトホルミン関連乳酸症（MALA）で採用するための腎補充療法（RRT）の特定のモダリティと治療期間の選択についてはまだ議論されています。持続的な低効率透析（SLED）が、MALAおよび急性腎障害（AKI）の患者の合理的な選択であるかどうかを検証することを目指しました。 方法：AKIおよび血行動態の不安定性に関連するMALAの疑いのある腎集中治療室に入院した10人の連続患者（平均77歳[範囲58-88]、5人の男性）の連続血清メトホルミン測定、臨床パラメーター、および結果データを収集しました。。患者は、連続RRT（CRRT）のために、従来の透析機または機械のいずれかで実行された16時間のスレッドセッションを受けました。一次除去を伴う2コンパートメントのオープンインフュージョンの薬物動態モデルが、各被験者の血清濃度時間データに適合して、ポストスレッドのリバウンドをモデル化し、さらなる治療の必要性を予測しました。 結果：スタードの開始から24時間以内に2人の患者が死亡しました。3人の患者がさらに1つの透析セッションが必要でした。生き残った患者（n = 8）は、退院時に透析を受けていませんでした。メトホルミンレベルはベースライン（中央値[範囲] 32.5 mg/L [13.6-75.6]）で毒性範囲内であり、そりの終わりまでに急速に減少しました（8.1 mg/L [4.5-15.8]、P <0.001対ベースライン）、使用された透析機に従って違いはありません（p = 0.84）。私たちは、薬物動態モデルによって予測できるわずかな4時間の標準のリバウンド（9.7 mg/L [3.5-22.0]）を観察しました。したがって、大多数の患者は、安全なメトホルミンレベルを回復するために翌日に実行された追加の透析セッションが1つ必要だと予測しました。 結論：従来の透析機またはCRRTマシンのいずれかで実行された16時間のそりセッションにより、MALAおよびAKI患者で効果的なメトホルミン除去が可能になります。ただし、血清メトホルミンレベルで後のリバウンド後のリバウンドの可能性があるため、翌日、患者の大部分で1つの追加の透析治療が必要です。

BACKGROUND: The choice of the specific modality and treatment duration of renal replacement therapy (RRT) to adopt in metformin-associated lactic acidosis (MALA) is still debated. We aimed to verify if sustained low-efficiency dialysis (SLED) is a rational choice in patients with MALA and acute kidney injury (AKI). METHODS: We collected serial serum metformin measurements, clinical parameters, and outcome data in ten consecutive patients (mean age 77 years [range 58-88], 5 males) admitted to our renal intensive care unit for suspected MALA associated with AKI and hemodynamic instability. Patients underwent a 16-h SLED session performed with either conventional dialysis machines or machines for continuous RRT (CRRT). A 2-compartment open-infusion pharmacokinetic model with first-order elimination was fitted to each subject's serum concentration-time data to model post-SLED rebound and predict the need for further treatments. RESULTS: Two patients died within 24 h after SLED start. Three patients needed one further dialysis session. Surviving patients (n = 8) were dialysis-free at discharge. Metformin levels were in the toxic range at baseline (median [range] 32.5 mg/l [13.6-75.6]) and decreased rapidly by the end of SLED (8.1 mg/l [4.5-15.8], p < 0.001 vs. baseline), without differences according to the dialysis machine used (p = 0.84). We observed a slight 4-h post-SLED rebound (9.7 mg/l [3.5-22.0]), which could be predicted by our pharmacokinetic model. Accordingly, we predicted that the majority of patients would need one additional dialysis session performed the following day to restore safe metformin levels. CONCLUSIONS: A 16-h SLED session, performed with either conventional dialysis machines or CRRT machines, allows effective metformin removal in patients with MALA and AKI. However, due to possible post-SLED rebound in serum metformin levels, one additional dialysis treatment is required the following day in the majority of patients.