猫の腎機能の変化を反映した尿エキソソーム由来マイクロRNA

腎臓病（KD）の発生率の増加は、人間およびコンパニオンアニマルでよくある懸念事項です。特に、猫はKDの影響を非常に受けやすいです。新しいKDバイオマーカーは、これらの問題に対処するのに役立ちます。したがって、私たちは、さまざまな動物のKDバイオマーカーとして、高度に保存された核酸であるMicroRNAに焦点を当てています。我々は以前、尿エキソソーム（UEXO）由来のマイクロナのレベルの変化が犬の腎病理を示すことを報告した。この研究では、猫のKDステータスを反映したUEXO由来のマイクロRNAを包括的に調査しました。検査された猫は、正常腎機能（NR）とKDの2つのグループに分けられました。犬と猫の以前のデータ、および次世代シーケンス、let-7b、let-7f、miR-10a、miR-10b、miR-21a、mir-22、miR-26a、miR-27b、miR-146a、miR-181a、miR-191、およびmiR-486aは、バイオマーカー候補として同定されました。要約すると、UEXO由来のLET-7B、miR-22、およびmiR-26Aのレベルは、疾患の初期段階からKDを伴うCATで有意に減少しました。uriniral creatinineまたはmiR-21aの総RNAに正規化されたUexo由来のmiRNAレベルは、KDグループで有意に高かった。重要なことに、UEXO由来のmiR-21AとLET-7Bの比率は、血清クレアチニン（ρ= 0.751）、血液尿素窒素（ρ= 0.754）、および尿中クレアチニン（ρ= -0.421）と有意かつ最も強い相関を示しました。調べたインデックス。さらに、miR-181aとlet-7bまたはmiR-10bの比は、KDグループの腎機能障害の進行と有意に相関していました。したがって、我々は、猫のuexo由来のマイクロRNAであり、それらの生のレベルと正規化されたレベルが腎機能の変化を示す可能性があることを特定しました。

Increased incidence of kidney disease (KD) is a common concern in human and companion animals. Cats, in particular, are highly susceptible to KD. Novel KD biomarkers would help to address these problems. Therefore, we are focusing on microRNA, a highly conserved nucleic acid, as a KD biomarker for various animals. We previously reported that altered levels of urinary exosome (UExo)-derived microRNAs indicate renal pathologies in dogs. This study comprehensively examined UExo-derived microRNAs, which reflected the KD status in cats. The examined cats were divided into two groups: normal renal function (NR) and KD. Based on our previous data in dogs and cats, as well as the present data on UExo-derived microRNAs in cats by next-generation sequencing, let-7b, let-7f, miR-10a, miR-10b, miR-21a, miR-22, miR-26a, miR-27b, miR-146a, miR-181a, miR-191, and miR-486a were identified as biomarker candidates. In summary, the levels of UExo-derived let-7b, miR-22, and miR-26a significantly decreased in cats with KD from the early stages of the disease. UExo-derived miRNA levels normalized to urinary creatinine or total RNA of miR-21a was significantly higher in the KD group. Importantly, the ratio of UExo-derived miR-21a to let-7b showed a significant and strongest correlation with serum creatinine (ρ = 0.751), blood urea nitrogen (ρ = 0.754), and urinary creatinine (ρ = -0.421) among all examined indices. Further, the ratio of miR-181a to let-7b or miR-10b significantly correlated with the progression of renal dysfunction in the KD group. Thus, we identified that UExo-derived microRNAs in cats, and their raw and normalized levels could indicate altered renal function.