胸部大動脈瘤を伴うキプロス科のACTA2およびMyH11遺伝子の新しいバリアント：症例報告

背景：胸部大動脈瘤（TAA）および/または胸部大動脈瘤および解剖（TAAD）は、罹患者の罹患率と死亡率のかなりのリスクを特徴としています。それは常染色体優性パターンで継承されており、非症状のTAA患者の20％が陽性の家族歴を持っています。これまで、TAAのキプロス患者の遺伝的基盤は調査されていません。この症例報告の目的は、このキプロス家のTAAとの根本的な遺伝的原因を決定することです。 症例の提示：このレポートでは、緊急大動脈手術とベントール処置を受けた重度の大動脈弁逆流を伴う型A型緊張と診断された高速発症胸部と腰痛の患者を提示します。患者の家族のさらなる調査が行われ、両親と追加の子供の両方が影響を受けたことが判明しました。TAAと既知の関連性を持つ遺伝子を含む標的シーケンスパネルを使用して、インデックス患者の原因変異を特定しました。大規模な並列シーケンス結果により、Frameshiftの削除c.363_367Del Gagtc、P.Met121Ilefs*5がACTA2遺伝子において識別され、非同義語c.3234C> G、MyH11遺伝子のP.Ile1078metが特定されました。インデックス患者および他の家族のこれらのバリアントの有無は、サンガーシーケンスによって検証されました。私たちの知る限り、これは、ACTA2の2つの新規バリアントとMyH11遺伝子のもう1つの新規バリアントによって提示されたTAAと診断されたキプロスの家族症例の最初の報告です。 結論：TAAを持つキプロス家の2つの新規バリアントについては、潜在的に病原性のあるTAAを説明し、TAAの家族における分子遺伝的評価の重要性を強調しています。これらの結果は、アトリスク家族の早期識別と直接的な介入を促進する非症状の家族性TAAのキプロス患者のスクリーニング目的で有用であることが証明されるかもしれません。

BACKGROUND: Thoracic aortic aneurysm (TAA) and/or thoracic aortic aneurysm and dissection (TAAD) is characterized by a considerable risk of morbidity and mortality of affected individuals. It is inherited in an autosomal dominant pattern and the 20% of patients with non-syndromic TAA have a positive family history. To date, the genetic basis of Cypriot patients with TAA has not been investigated. The purpose of this case report is to determine underlying genetic cause in this Cypriot family with TAA. CASE PRESENTATION: In this report we present a patient with hyper-acute onset chest and back pain diagnosed with Type A Aortic Dissection with severe aortic valve regurgitation, who underwent emergency aortic surgery and Bentall procedure. Further investigation of the patient's family was undertaken where both parents and an additional child were also found to be affected. A targeted sequencing panel including genes with known association to TAA was used to identify causative mutations in the index patient. Massively Parallel Sequencing results identified a frameshift deletion c.363_367del GAGTC, p.Met121Ilefs*5 in the ACTA2 gene and a non-synonymous variant c.3234C > G, p.Ile1078Met in the MYH11 gene. The presence or absence of these variants in the index patient and other family members was verified by Sanger sequencing. To our knowledge, this is the first report of a Cypriot family case diagnosed with TAA presented by two novel variants one in the ACTA2 and the other in the MYH11 genes. CONCLUSIONS: We describe two novel variants in a Cypriot family with TAA that are potentially pathogenic, highlighting the importance of molecular genetic evaluation in families with TAA. These results may prove useful for screening purposes in Cypriot patients with non-syndromic familial TAA facilitating early identification of atrisk family members and direct intervention.