HACAT細胞におけるKI67発現に影響を与えることにより、細胞周期の調節におけるDサイクリンの異なる役割

D型サイクリンは、細胞周期のG1/S相の重要な調節タンパク質ですが、それらの特定の機能は部分的にしか理解されていません。個々のD型サイクリンのサイレンシングは、不死化した非腫瘍性ヒト表皮（HACAT）細胞の増殖と形態に影響を及ぼさず、二重およびトリプルDサイクリンのサイレンシングが大きいように見えます。多核細胞。CDC20とKi67 mRNAの両方がこれらの細胞でダウンレギュレートされています。Ki67 mRNAサイレンシング細胞は、Dサイクリンの発現に影響を与えることなく、二重またはトリプルDサイクリンサイレンシング細胞として同様の多核細胞表現型を示し、Ki67が正常なG2/M移行に必要であることを示唆しています。私たちのデータは、サイクリンD1がG1/S相の調節において主導的な役割を持ち、Dサイクリンの間で不完全な機能的重複を示唆していることを明らかにしました。我々の結果は、G0-G1/Sフェーズ中のよく知られている機能に加えて、D型サイクリンは、おそらくHACAT細胞でのE2F1活性化を通じて下流の方法でKi67発現に影響を与えることにより、有糸分裂の調節に極めて重要な役割を果たすことを示しています。

D-type cyclins are important regulatory proteins of the G1/S phase of the cell cycle however, their specific functions are only partially understood. We show that silencing of individual D-type cyclins has no effect on the proliferation and morphology of Immortalized non-tumorigenic human epidermal (HaCaT) cells, while double and triple D cyclin silencing results in the failure of the cytokinesis leading to the appearance of large multinucleated cells. Both CDC20 and Ki67 mRNA is downregulated in these cells. Ki67 mRNA silenced cells show similar multinucleated cellular phenotype as double or triple D cyclin silenced cells without affecting D cyclin expression, suggesting that Ki67 is necessary for normal G2/M transition. Our data have revealed that cyclin D1 may have a leading role in G1/S phase regulation and suggest an incomplete functional overlap among D cyclins. Our results indicate that beside their well-known functions during the G0-G1/S phase, D-type cyclins play a pivotal role in the regulation of mitosis via influencing Ki67 expression in a downstream manner probably through E2F1 activation in HaCaT cells.