Ginkgolide Cは、HEPG2細胞のオレイン酸誘発性脂質蓄積を減少させました

Ginkgo bilobaから分離されたGinkgolide Cは、複数の生物学的機能を持ち、アルツハイマー病と血小板凝集を改善できるジテルペンラクトンです。Ginkgolide Cは、3T3-L1脂肪細胞の脂肪形成も阻害します。本研究では、シンクゴリドCが脂質の蓄積を減らし、オレイン酸誘発性HepG2肝細胞の脂質生成の分子メカニズムを調節したかどうかを評価しました。HEPG2細胞を0.5mmオレイン酸で48時間処理して、脂肪肝細胞モデルを誘導しました。次に、細胞をさまざまな濃度のGinkgolide Cに24時間曝露しました。オイルレッドOおよび蛍光色素Bodipy 493/503で染色すると、Ginkgolide CがHEPG2細胞の過剰な脂質蓄積を有意に減少させることが明らかになりました。Ginkgolide Cは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γおよびステロール調節元素結合タンパク質1Cを減少させ、脂肪酸合成酵素の発現をブロックしました。Ginkgolide C治療は、トリグリセリドの分解を強化するために、アディポーストリグリセリドリパーゼの発現とホルモン感受性リパーゼのリン酸化レベルも促進しました。さらに、ジンクゴリドCはCPT-1を刺激して脂肪酸β酸化を活性化し、SIRT1とAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）のリン酸化を有意に増加させ、肝細胞における抑制脂肪酸合成のアセチルCoAカルボキシラーゼの発現を減少させました。まとめると、我々の結果は、Ginkgolide Cがオレイン酸誘発性脂肪肝細胞のSIRT1/AMPK経路を介して脂質の蓄積を減らし、脂肪分解を増加させることを示唆しています。

Ginkgolide C, isolated from Ginkgo biloba, is a diterpene lactone that has multiple biological functions and can improve Alzheimer disease and platelet aggregation. Ginkgolide C also inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. The present study evaluated whether ginkgolide C reduced lipid accumulation and regulated the molecular mechanism of lipogenesis in oleic acid-induced HepG2 hepatocytes. HepG2 cells were treated with 0.5 mM oleic acid for 48 h to induce a fatty liver cell model. Then, the cells were exposed to various concentrations of ginkgolide C for 24 h. Staining with Oil Red O and the fluorescent dye BODIPY 493/503 revealed that ginkgolide C significantly reduced excessive lipid accumulation in HepG2 cells. Ginkgolide C decreased peroxisome proliferator-activated receptor γ and sterol regulatory element-binding protein 1c to block the expression of fatty acid synthase. Ginkgolide C treatment also promoted the expression of adipose triglyceride lipase and the phosphorylation level of hormone-sensitive lipase to enhance the decomposition of triglycerides. In addition, ginkgolide C stimulated CPT-1 to activate fatty acid β-oxidation, significantly increased sirt1 and phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK), and decreased expression of acetyl-CoA carboxylase for suppressed fatty acid synthesis in hepatocytes. Taken together, our results suggest that ginkgolide C reduced lipid accumulation and increased lipolysis through the sirt1/AMPK pathway in oleic acid-induced fatty liver cells.