過度の内臓脂肪蓄積を伴う日本語のリパーゼ阻害剤Orlistatの有効性と安全性：24週間、二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究

はじめに：Orlistatは膵臓リパーゼの阻害剤であり、多くの国で抗肥満薬として使用されています。ただし、日本の被験者の内臓脂肪蓄積に対するオルリスタットの影響に関するデータはありません。したがって、この比較、プラセボ対照二重盲検無作為化研究は、過度の内臓脂肪蓄積を伴う日本の参加者におけるオーリスタットの有効性と安全性を評価することを目的としており、脂質異常症、糖尿病、高血圧（「代謝疾患」）を伴わないことを目的としています。 方法：研究集団には、過度の内臓脂肪蓄積（男性では85 cm以上、女性で90 cm以上、それは100 cm2の内臓脂肪面積に対応）および代謝性疾患のない日本の参加者が含まれていました。12週間の観察期間に続いて、参加者はOrlistat 60 mg群（n = 100）またはプラセボ群（n = 100）に無作為化されました。両方の薬物を24週間、毎日3回経口投与しました。参加者は、研究を通して食事を改善し、運動を維持するためにカウンセリングを受けました。内臓脂肪領域、皮下脂肪面積、ウエスト周囲、体重、体重指数、副作用、臨床検査、血圧が定期的に評価されました。 結果：プラセボと比較して、オルリスタットグループ（平均±標準誤差、-13.50±1.52％、-2.51±0.25％、および-2.79±0.30％）で、オルリスタット群では内臓脂肪面積、ウエスト周囲、および体重が大幅に減少しました。最後の評価では、グループ（-5.45±1.50％、-1.55±0.26％、および-1.22±0.28％）。主な副作用は、オルリスタットの薬理学的効果に起因する油性斑点や排出を伴うフラットスを含む排便関連症状でした。ほとんどの副作用は軽度で、深刻なものも深刻なものもありませんでした。 結論：オーリスタットの投与は、内臓脂肪が過剰で代謝性疾患のない日本の参加者の内臓脂肪領域、ウエスト周囲、および体重を減らしました。さらに、安全性は許容可能なプロファイルで確認されました。Orlistatは、食事と運動と組み合わせて使用すると、過度の内臓脂肪の蓄積を減らすのに役立つ場合があります。 裁判登録：Japiccti-184005、日本医薬品情報センター識別子。 資金調達：Taisho Pharmaceutical Co.、Ltd。

INTRODUCTION: Orlistat is an inhibitor of pancreatic lipase and is used as an anti-obesity drug in many countries. However, there are no data available regarding the effects of orlistat on visceral fat accumulation in Japanese subjects. Therefore, this comparative, placebo-controlled, double-blind, randomized study aimed to evaluate the efficacy and safety of orlistat in Japanese participants with excessive visceral fat accumulation and without dyslipidemia, diabetes mellitus, and hypertension ("metabolic diseases"). METHODS: The study population included Japanese participants with excessive visceral fat accumulation (waist circumference ≥ 85 cm in males and ≥ 90 cm in females, which corresponds to a visceral fat area of 100 cm2) and without metabolic diseases. Following a 12-week observation term, participants were randomized to the orlistat 60 mg group (n = 100) or placebo group (n = 100). Both drugs were administered orally three times daily for 24 weeks. Participants were also counseled to improve their diet and to maintain exercise throughout the study. Visceral fat area, subcutaneous fat area, waist circumference, body weight, body mass index, adverse reactions, laboratory tests, and blood pressure were regularly assessed. RESULTS: Visceral fat area, waist circumference, and body weight were significantly reduced in the orlistat group (mean ± standard error, - 13.50 ± 1.52%, - 2.51 ± 0.25%, and - 2.79 ± 0.30%, respectively) compared to the placebo group (- 5.45 ± 1.50%, - 1.55 ± 0.26%, and - 1.22 ± 0.28%, respectively) at the last assessment. The main adverse reactions were defecation-related symptoms including oily spotting and flatus with discharge, resulting from the pharmacological effects of orlistat. Most adverse reactions were mild, and none were serious or severe. CONCLUSION: Orlistat administration reduced visceral fat area, waist circumference, and body weight in Japanese participants with excessive visceral fat and without metabolic diseases. In addition, safety was confirmed with a tolerable profile. Orlistat may be useful to reduce excessive visceral fat accumulation when used in combination with diet and exercise. TRIAL REGISTRATION: Japan Pharmaceutical Information Center identifier, JapicCTI-184005. FUNDING: Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.