放射標識リポソームの葉酸受容体標的化は、ヒトKB癌異種移植片の腫瘍内リポソーム蓄積を減少させます

背景：癌細胞で過剰発現した受容体（FRS）を葉酸化するための機能化されたリガンドを介した機能化リポソームの標的化は、潜在的に薬物送達と特異性を改善する可能性があります。しかし、葉酸ターゲティングリポソーム（FTL）に関する研究により、さまざまな結果が得られ、一般的にFRターゲティングの明確な利点を示すことができません。 方法：陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影イメージングにより、FTLとNTLの腫瘍蓄積の可能性をFR過剰発電の異種移植モデルで調査しました。 結果：腫瘍は、NTLよりもFTLの活性が大幅に低くなりました。さらに、FTLはNTLよりも循環特性が悪化し、肝蓄積が増加しました。 結論：この研究は、機能化によって失われる可能性のあるEPR依存性の腫瘍蓄積を活用するために、リポソームの長い循環特性を達成する必要があることを強調しています。FR機能化は、腫瘍の蓄積と循環特性の両方に悪影響を及ぼしました。

BACKGROUND: Active, ligand-mediated, targeting of functionalized liposomes to folate receptors (FRs) overexpressed on cancer cells could potentially improve drug delivery and specificity. Studies on folate-targeting liposomes (FTLs) have, however, yielded varying results and generally fail to display a clear benefit of FR targeting. METHOD: Tumor accumulating potential of FTLs and NTLs were investigated in a FR overex-pressing xenograft model by positron emission tomography/computed tomography imaging. RESULTS: Tumors displayed significantly lower activity of FTLs than NTLs. Furthermore, FTLs displayed worse circulating properties and increased liver-accumulation than NTLs. CONCLUSION: This study underlines that long-circulating properties of liposomes must be achieved to take advantage of EPR-dependent tumor accumulation which may be lost by functionalization. FR-functionalization negatively affected both tumor accumulation and circulation properties.