新たな神経療法標的としての孤児受容体GPR88

Gタンパク質共役受容体（GPCR）は複数の生理学的および病理学的プロセスに関与する極めて重要な薬物標的として認識されていますが、Orphan GPCR（OGPCR）を含むGPCRの大部分は原因ではありません。GPR88は、線条体で特に堅牢な発現を伴う脳固有のOGPCRであり、認知、気分、運動制御、報酬ベースの学習を含む多様な脳および行動機能を調節しているため、中枢神経系障害の新しい薬物標的として出現しています。統合失調症、パーキンソン病、不安、依存症など。それにもかかわらず、効果的なGPR88合成リガンドはまだ臨床試験に入っておらず、GPR88内因性リガンドは不明のままです。2-PCCA、RTI-13951-33、フェニルグリシノール誘導体などのいくつかのGPR88アゴニストの最近の発見と初期段階の研究にもかかわらず、GPR88の薬理学、医療化学、および化学生物学のさらなる研究は、構造的に多様化したGPR88-を生成するために頻繁に必要です。特定のリガンド。薬物様の薬理学的ツール機能と関連するシグナル伝達は、この受容体の実行可能な神経療法標的としての評価も加速します。

Although G protein-coupled receptors (GPCRs) are recognized as pivotal drug targets involved in multiple physiological and pathological processes, the majority of GPCRs including orphan GPCRs (oGPCRs) are unexploited. GPR88, a brain-specific oGPCR with particularly robust expression in the striatum, regulates diverse brain and behavioral functions, including cognition, mood, movement control, and reward-based learning, and is thus emerging as a novel drug target for central nervous system disorders including schizophrenia, Parkinson's disease, anxiety, and addiction. Nevertheless, no effective GPR88 synthetic ligands have yet entered into clinical trials, and GPR88 endogenous ligands remain unknown. Despite the recent discovery and early stage study of several GPR88 agonists, such as 2-PCCA, RTI-13951-33, and phenylglycinol derivatives, further research into GPR88 pharmacology, medicinal chemistry, and chemical biology is urgently needed to yield structurally diversified GPR88-specific ligands. Drug-like pharmacological tool function and relevant signaling elucidation will also accelerate the evaluation of this receptor as a viable neurotherapeutic target.