Syngap1脳症：独特の全身性発達およびてんかん性脳症

目的：大規模な患者コホートで、Syngap1表現型スペクトルの重要な部分であるてんかんを描く。 方法：患者は、調査員の実践またはソーシャルメディアを介して募集されました。（可能性の高い）病原性syngap1バリアントまたは染色体6p21.32症状を含む患者を含む患者が含まれていました。標準化されたてんかんアンケート、医療記録、EEG、MRI、発作ビデオを使用して、患者の表現型を分析しました。 結果：syngap1変異（n = 53）または微小化（n = 4）の57人の患者（男性53％、8歳の中央値8歳）を含めました。57人の患者のうち、56人がてんかんを患っていました。55人に一般化され、7人の局所発作、1人の乳児痙攣がありました。発作の中央値は2歳でした。ミオクロニックアトニック（n = 5）またはアトニック（n = 8）発作に進化するまぶたミオクロニアを含む新しいタイプのドロップ攻撃が特定されました。発作の種類には、欠席（65％）のまぶたミオクロニア、ミオクロニック発作（34％）、非定型（20％）および典型的な（18％）欠席、および25％で食事をすることでトリガーされたアトニック発作（14％）が含まれていました。発達遅延は、初期の発達歴が利用可能である56人中56人（96％）の患者の54人（96％）の発作の発症に先行しました。発達的およびてんかん性脳症（DEE）の文脈で、発達の高原または回帰が56の発作で発生しました。57人の患者のうち55人が知的障害を患っていましたが、これは50歳で中程度から重度でした。他の一般的な特徴には行動問題（73％）が含まれます。高い痛みのしきい値（72％）;経口嫌悪感（68％）を含む摂食問題;陽性陽性（67％）;睡眠障害（62％）;自閉症スペクトラム障害（54％）;運動失調または歩行異常（51％）。 結論：Syngap1変異は、てんかんとまぶたミオクローニアと欠席とミオクローニック酸発作を組み合わせた独特の症候群の一般化DEEを引き起こし、食事によって引き起こされる発作の偏見を引き起こします。

OBJECTIVE: To delineate the epileptology, a key part of the SYNGAP1 phenotypic spectrum, in a large patient cohort. METHODS: Patients were recruited via investigators' practices or social media. We included patients with (likely) pathogenic SYNGAP1 variants or chromosome 6p21.32 microdeletions incorporating SYNGAP1. We analyzed patients' phenotypes using a standardized epilepsy questionnaire, medical records, EEG, MRI, and seizure videos. RESULTS: We included 57 patients (53% male, median age 8 years) with SYNGAP1 mutations (n = 53) or microdeletions (n = 4). Of the 57 patients, 56 had epilepsy: generalized in 55, with focal seizures in 7 and infantile spasms in 1. Median seizure onset age was 2 years. A novel type of drop attack was identified comprising eyelid myoclonia evolving to a myoclonic-atonic (n = 5) or atonic (n = 8) seizure. Seizure types included eyelid myoclonia with absences (65%), myoclonic seizures (34%), atypical (20%) and typical (18%) absences, and atonic seizures (14%), triggered by eating in 25%. Developmental delay preceded seizure onset in 54 of 56 (96%) patients for whom early developmental history was available. Developmental plateauing or regression occurred with seizures in 56 in the context of a developmental and epileptic encephalopathy (DEE). Fifty-five of 57 patients had intellectual disability, which was moderate to severe in 50. Other common features included behavioral problems (73%); high pain threshold (72%); eating problems, including oral aversion (68%); hypotonia (67%); sleeping problems (62%); autism spectrum disorder (54%); and ataxia or gait abnormalities (51%). CONCLUSIONS: SYNGAP1 mutations cause a generalized DEE with a distinctive syndrome combining epilepsy with eyelid myoclonia with absences and myoclonic-atonic seizures, as well as a predilection to seizures triggered by eating.