卵巣皮質包摂嚢胞の細胞外マトリックスは、卵管上皮細胞の浸潤を調節します

増え続ける研究は、卵管上皮（FTE）がほとんどの高品質の漿液性卵巣カナサー（HGSOC）の前駆体であるが、卵巣が腫瘍転移において重要な役割を果たすという考えを支持しています。卵巣皮質の皮質包摂嚢胞（CICS）は、HGSOCの進行に役割を果たすニッチ環境を作成するという仮説が立てられています。ヒト卵巣からの病理学サンプルの組織学的分析を通じて、コラーゲンIとIIIがCICの近くで上昇し、この密な領域のコラーゲン繊維が嚢胞境界に平行に配向されていると判断しました。この情報を人間のサンプルから設計パラメーターとして使用して、CICのサイズ、形状、および細胞外マトリックス（ECM）特性を再現するin vitroモデルを設計しました。我々のモデル内のFTE細胞は、卵胞液による刺激に反応する堅牢な浸潤を受けたが、卵巣の天然細胞である卵巣表面上皮（OSE）細胞は侵襲的ではなかったことがわかりました。FTE細胞浸潤の調節における細胞外マトリックスの役割をサポートする実験的証拠を提供します。これは、コラーゲンI濃度の減少またはFTE細胞周囲のマトリックスへのコラーゲンIIIの添加により、FTE細胞浸潤が増加しました。まとめると、ヒト組織の分析によって通知されたCICのin vitroモデルが、環境とのFTE細胞相互作用を理解するための重要なツールとして機能することを示します。

A growing body of research supports the idea that the fallopian tube epithelium (FTE) is the precursor for most high-grade serous ovarian canacers (HGSOC) but that the ovary plays a critical role in tumor metastasis. Cortical inclusion cysts (CICs) in the ovarian cortex have been hypothesized to create a niche environment that plays a role in HGSOC progression. Through histological analysis of pathology samples from human ovaries, we determined that collagen I and III were elevated near CICs and that the collagen fibers in this dense region were oriented parallel to the cyst boundary. Using this information from human samples as design parameters, we engineered an in vitro model that recreates the size, shape, and extracellular matrix (ECM) properties of CICs. We found that FTE cells within our model underwent robust invasion that was responsive to stimulation with follicular fluid, while ovarian surface epithelial (OSE) cells, the native cells of the ovary, were not invasive. We provide experimental evidence to support a role of the extracellular matrix in modulating FTE cell invasion, as decreased collagen I concentration or the addition of collagen III to the matrix surrounding FTE cells increased FTE cell invasion. Taken together, we show that an in vitro model of CICs informed by the analysis of human tissue can act as an important tool for understanding FTE cell interactions with their environment.