AS03-Adjuvanted H5N1鳥インフルエンザワクチンは、ヒト末梢血単核細胞の初期自然免疫シグネチャを調節します

背景：アジュバントシステム03（AS03）は、インフルエンザA/H5N1ワクチンに対する反応を著しく強化しますが、この強化のメカニズムは不完全に理解されています。 方法：AS03に適合していない不活性化H5N1ワクチンレシピエントからの末梢血単核細胞（PBMC）のリボ核酸配列決定を使用して、差別的に発現する遺伝子、濃縮された経路、および血清学的反応と相関する遺伝子を特定しました。バルクPBMCの所見を、以前に公開されたフローソート免疫細胞タイプの評価と比較しました。 結果：AS03に適用されたワクチンは、ワクチン接種後1日目に最も強力な微分信号を誘発し、インターフェロンとJAKステットシグナル伝達、FCγ受容体（FCγR）媒介食作用、抗原処理および症状を含む複数の自然免疫経路を活性化しました。シグナル伝達と免疫グロブリン遺伝子の変化は、ピークヘマグルチニン阻害（HAI）力価を予測しました。個々の免疫細胞タイプと比較して、活性化されたPBMC遺伝子と経路は、自然免疫細胞に最も類似していた。ただし、いくつかの経路はPBMCに固有であり、個々の細胞タイプで特定されたいくつかの経路はPBMCには存在しませんでした。 結論：AS03に適用されたH5N1ワクチン接種後のPBMCのトランスクリプトーム分析により、FcγR1A/1B/1C遺伝子の5〜8倍のアップレギュレーションを含む、自然免疫シグナル伝達の早期活性化が明らかになりました。いくつかの初期の遺伝子応答は、HAI力価と相関しており、適応免疫応答とのリンクを示しています。PBMCと細胞固有の結果は重要な自然免疫シグナルを共有しましたが、両方のアプローチによって一意のシグナルが特定されました。

BACKGROUND: Adjuvant System 03 (AS03) markedly enhances responses to influenza A/H5N1 vaccines, but the mechanisms of this enhancement are incompletely understood. METHODS: Using ribonucleic acid sequencing on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from AS03-adjuvanted and unadjuvanted inactivated H5N1 vaccine recipients, we identified differentially expressed genes, enriched pathways, and genes that correlated with serologic responses. We compared bulk PBMC findings with our previously published assessments of flow-sorted immune cell types. RESULTS: AS03-adjuvanted vaccine induced the strongest differential signals on day 1 postvaccination, activating multiple innate immune pathways including interferon and JAK-STAT signaling, Fcγ receptor (FcγR)-mediated phagocytosis, and antigen processing and presentation. Changes in signal transduction and immunoglobulin genes predicted peak hemagglutinin inhibition (HAI) titers. Compared with individual immune cell types, activated PBMC genes and pathways were most similar to innate immune cells. However, several pathways were unique to PBMCs, and several pathways identified in individual cell types were absent in PBMCs. CONCLUSIONS: Transcriptomic analysis of PBMCs after AS03-adjuvanted H5N1 vaccination revealed early activation of innate immune signaling, including a 5- to 8-fold upregulation of FcγR1A/1B/1C genes. Several early gene responses were correlated with HAI titer, indicating links with the adaptive immune response. Although PBMCs and cell-specific results shared key innate immune signals, unique signals were identified by both approaches.