グリコーゲン貯蔵疾患タイプIV：神経筋障害のまれな原因、またはしばしば見逃されていますか？

現在、遺伝子検査の進歩により、以前は未解決の神経筋表現型の早期識別が可能になりました。これを説明するために、ここでは、低酸素症の2人の患者と肉眼的運動能力の遅延患者におけるグリコーゲン貯蔵疾患IV（GSD IV）の診断を提示します。患者1は、6歳の筋肉生検に基づいて先天性ミオパシーと診断されました。彼の障害の遺伝的原因（GBE1の2つの化合物ヘテロ接合ミスセンス変異（c。[760a> g] p。[thr254ala]およびc。[1063c> t] p。神経筋障害に関連する314の遺伝子のパネルシーケンス後の17歳。次世代シーケンスの利用可能性のおかげで、患者2は2歳の前にGBE1（c。[691+2T> C]（スプライスドナーバリアント）と同じc。] p。[thr254ala]患者としての突然変異1）。GSD IVは、広範かつ拡大している臨床スペクトルを備えた常染色体劣性代謝障害であり、標的診断を妨げています。現在の症例は、特に臨床的不均一性の場合、神経筋表現型を伴うまれな遺伝的障害の新規遺伝子検査の価値を示しています。私たちは、遺伝子パネルまたは全エクソームシーケンスによる遺伝子検査は、未解決の神経筋障害の診断手順の早い段階で考慮されるべきであると主張します。

Advancements in genetic testing now allow early identification of previously unresolved neuromuscular phenotypes. To illustrate this, we here present diagnoses of glycogen storage disease IV (GSD IV) in two patients with hypotonia and delayed development of gross motor skills. Patient 1 was diagnosed with congenital myopathy based on a muscle biopsy at the age of 6 years. The genetic cause of his disorder (two compound heterozygous missense mutations in GBE1 (c.[760A>G] p.[Thr254Ala] and c.[1063C>T] p.[Arg355Cys])), however, was only identified at the age of 17, after panel sequencing of 314 genes associated with neuromuscular disorders. Thanks to the availability of next-generation sequencing, patient 2 was diagnosed before the age of 2 with two compound heterozygous mutations in GBE1 (c.[691+2T>C] (splice donor variant) and the same c.[760A>G] p.[Thr254Ala] mutation as patient 1). GSD IV is an autosomal recessive metabolic disorder with a broad and expanding clinical spectrum, which hampers targeted diagnostics. The current cases illustrate the value of novel genetic testing for rare genetic disorders with neuromuscular phenotypes, especially in case of clinical heterogeneity. We argue that genetic testing by gene panels or whole exome sequencing should be considered early in the diagnostic procedure of unresolved neuromuscular disorders.