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抗TNF抗体は、関節リウマチの主要な治療薬であり、多くの国でマーケティングのために承認されています。一部の抗TNF抗体は、ADCCおよび補体依存性細胞毒性（CDC）を介したTNF生産細胞に対する細胞毒性効果（CDC）での細胞毒性効果（CDC）での細胞毒性効果を誘導することが確認されているため、抗体依存性細胞毒性（ADCC）は、抗TNF抗体の潜在的な作用メカニズムであると考えられています。この研究では、ヒトFcγRIIIA、CD16：KHYG-1を発現する新しい安定したエフェクター細胞株を確立し、この細胞株のパフォーマンスを、プロテアーゼに敏感なpro-TNFを発現するCHO由来の標的細胞に対するADCCアッセイにおける末梢血核細胞（PBMC）の性能と比較しました。ADCC活性上でPRO-TNF発現細胞から放出される可溶性TNFの阻害効果が見られましたが、TNF-α変換酵素（TACE）阻害剤の存在下または非存在下でも、明確な用量応答性ADCC活性が観察されました。ただし、TACE阻害剤の存在下または非存在下でのADCC活性の有意差は、CD16：KHYG-1細胞をエフェクター細胞として使用した場合にのみ注目されました。我々の発見は、可溶性TNFが抗TNF抗体のADCC活性に影響を与える可能性があることを示しています。さらに、安定したエフェクターセルを使用して場合にのみ影響が検出されたという事実は、今回確立された安定したエフェクター細胞が非常に正確なADCC測定を可能にすることを示唆しています。
抗TNF抗体は、関節リウマチの主要な治療薬であり、多くの国でマーケティングのために承認されています。一部の抗TNF抗体は、ADCCおよび補体依存性細胞毒性（CDC）を介したTNF生産細胞に対する細胞毒性効果（CDC）での細胞毒性効果（CDC）での細胞毒性効果を誘導することが確認されているため、抗体依存性細胞毒性（ADCC）は、抗TNF抗体の潜在的な作用メカニズムであると考えられています。この研究では、ヒトFcγRIIIA、CD16：KHYG-1を発現する新しい安定したエフェクター細胞株を確立し、この細胞株のパフォーマンスを、プロテアーゼに敏感なpro-TNFを発現するCHO由来の標的細胞に対するADCCアッセイにおける末梢血核細胞（PBMC）の性能と比較しました。ADCC活性上でPRO-TNF発現細胞から放出される可溶性TNFの阻害効果が見られましたが、TNF-α変換酵素（TACE）阻害剤の存在下または非存在下でも、明確な用量応答性ADCC活性が観察されました。ただし、TACE阻害剤の存在下または非存在下でのADCC活性の有意差は、CD16：KHYG-1細胞をエフェクター細胞として使用した場合にのみ注目されました。我々の発見は、可溶性TNFが抗TNF抗体のADCC活性に影響を与える可能性があることを示しています。さらに、安定したエフェクターセルを使用して場合にのみ影響が検出されたという事実は、今回確立された安定したエフェクター細胞が非常に正確なADCC測定を可能にすることを示唆しています。
Anti-TNF antibodies are major therapeutics for rheumatoid arthritis and have been approved for marketing in many countries. Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) is considered to be a potential mechanism of action of anti-TNF antibodies, since some anti-TNF antibodies have been confirmed to induce cytotoxic effects on TNF-producing cells via ADCC and complement-dependent cytotoxicity (CDC) in in vitro experiments. In this study, we established a new stable effector cell line expressing human FcγRIIIa, CD16:KHYG-1, and compared the performance of this cell line with that of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in ADCC assays against CHO-derived target cells expressing protease-sensitive pro-TNF. Although an inhibitory effect of soluble TNF released from pro-TNF expressing cells on ADCC activity was seen, clear dose-responsive ADCC activities were observed even in the presence or absence of TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitor. However, significant differences in the ADCC activities in the presence or absence of TACE inhibitor were only noted when CD16:KHYG-1 cells were used as the effector cells. Our findings indicate that soluble TNF may influence ADCC activity of anti-TNF antibody. Moreover, the fact that the influence was able to be detected only in the case using stable effector cell also suggests that the stable effector cell established this time enable highly accurate ADCC measurement.
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