bacteroides vulgatus and bacteroides dorei腸内リポジルソ糖の産生を減らし、アテローム性動脈硬化症を阻害する

背景：腸内微生物叢がアテローム性動脈硬化性心血管疾患の発症において極めて重要な役割を果たすことがますます認識されています。以前は、バクテロイド属の豊富さは、冠動脈疾患（CAD）の患者の方が冠動脈危険因子を持つCADまたは健康なボランティアよりも低いことを報告しています。しかし、どのような特定の腸内細菌がアテローム性動脈硬化症の進行にどのように寄与するかは不明のままです。 方法：CAD患者の患者と冠動脈危険因子を持つCADなしのコントロールを採用しました。次に、糞便サンプルの16SリボソームRNA遺伝子シーケンスを使用して腸内微生物組成を比較して、2つのグループ間で異なる存在量の種を検出しました。その後、アテローム性動脈硬化症を起こしやすいマウスを使用して、そのような種とアテローム性動脈硬化症の関係の根底にあるメカニズムを研究しました。 結果：ヒト糞便16SリボソームRNA遺伝子シーケンスにより、CAD患者におけるBacteroides vulgatusおよびBacteroides doreiの存在量が有意に低いことが明らかになりました。この有意な微分存在量は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって確認されました。Live B. vulgatusおよびB. doreiのgavageは、アテローム性動脈硬化症の発生マウスにおけるアテローム性動脈硬化病変の形成を減衰させ、内毒素血症を著しく改善し、その後に腸内微生物リポ多糖産生を減少させ、炎症誘発性免疫応答を効果的に抑制しました。さらに、CAD患者の糞便リポジットチャリドレベルは有意に高く、B。VulgatusおよびB. doreiの存在量と負の相関がありました。 結論：私たちの翻訳調査結果は、特定の腸内細菌とアテローム性動脈硬化症の間の以前は未知のリンクを特定しています。Live B. vulgatusおよびB. doreiによる治療は、CADを防ぐのに役立つ可能性があります。 臨床試験登録：url：https：//upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=r000018051。一意の識別子：UMIN000015703。

BACKGROUND: It is increasingly recognized that gut microbiota play a pivotal role in the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Previously, we have reported that the abundance of genus Bacteroides is lower in patients with coronary artery disease (CAD) than in patients without CAD with coronary risk factors or in healthy volunteers. However, it remains unclear which and how specific gut bacteria contribute to the progression of atherosclerosis. METHODS: We recruited patients with CAD patients and controls without CAD with coronary risk factors. We then compared gut microbial composition using 16S ribosomal RNA gene sequencing in fecal samples to detect species with differential abundance between 2 groups. Subsequently, we used atherosclerosis-prone mice to study the mechanisms underlying the relationship between such species and atherosclerosis. RESULTS: Human fecal 16S ribosomal RNA gene sequencing revealed a significantly lower abundance of Bacteroides vulgatus and Bacteroides dorei in patients with CAD. This significant differential abundance was confirmed by quantitative polymerase chain reaction. Gavage with live B. vulgatus and B. dorei attenuated atherosclerotic lesion formation in atherosclerosis-prone mice, markedly ameliorating endotoxemia followed by decreasing gut microbial lipopolysaccharide production, effectively suppressing proinflammatory immune responses. Furthermore, fecal lipopolysaccharide levels in patients with CAD were significantly higher and negatively correlated with the abundance of B. vulgatus and B. dorei. CONCLUSIONS: Our translational research findings identify a previously unknown link between specific gut bacteria and atherosclerosis. Treatment with live B. vulgatus and B. dorei may help prevent CAD. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000018051 . Unique identifier: UMIN000015703.