ALK陽性組織球症：KIF5B-ALK融合の拡大された臨床病理学的スペクトルと頻繁な存在

2008年に、肝蛍光および劇的な血液障害を伴う初期の幼児期の新規全身組織球性増殖として、ALK陽性組織球症の3つの症例を提示しました。この10症例のシリーズ（元の3症例を含む）は、拡大された臨床病理学的スペクトルと、この組織球性増殖の分子所見について説明しています。6人の患者が播種性疾患を患っていました。5人は最終的な疾患の解像度で幼児期に症状を呈し、6人目は2歳で提示され、腸、骨髄、および脳の関与で死亡しました。他の4人の患者は、鼻の皮膚、足、乳房、頭蓋内の海綿静脈洞を含む局所疾患を患っていました。最初の3人は外科的切除後に再発しませんでしたが、海綿静脈洞病変はクリゾチニブ療法で完全な解像度を示しました。病変組織球は非常に大きく、不規則に折り畳まれた核、細かいクロマチン、および豊富な好酸球性細胞質、時には皇帝を伴っていました。若年性キサントラヌローマに似た泡の組織球とタウトンの巨大細胞が時間とともに増加する可能性があります。免疫染色により、組織球はALK、組織球性マーカー（CD68、CD163）およびさまざまなS100で陽性であり、CD1A、CD207、およびBRAF-V600Eで陰性であることが示されました。6症例で実行された次世代シーケンスベースのアンカーマルチプレックスPCR（Archer®FusionPlex®）は、5つのKIF5B-ALK遺伝子融合、Col1A2-ALK Fusionが1つで特定されました。遺伝子融合型と疾患の局在化または普及との相関はありませんでした。ALK陽性組織球症の臨床病理学的スペクトルは、当初の説明されているよりも広く、このエンティティはKIF5B-ALK遺伝子融合の頻繁な存在によって特徴付けられます。すべての異常な組織球性増殖性障害、特に播種性病変は、切除不能または播種性疾患におけるALK阻害剤療法の潜在的な有効性のために、ALK発現についてテストすることをお勧めします。

In 2008, we presented three cases of ALK-positive histiocytosis as a novel systemic histiocytic proliferation of early infancy with hepatosplenomegaly and dramatic hematological disturbances. This series of 10 cases (including the original three cases) describes an expanded clinicopathological spectrum and the molecular findings of this histiocytic proliferation. Six patients had disseminated disease: five presented in early infancy with eventual disease resolution, and the sixth presented at 2 years of age and died of intestinal, bone marrow, and brain involvement. The other four patients had localized disease involving nasal skin, foot, breast, and intracranial cavernous sinus - the first three had no recurrence after surgical resection, while the cavernous sinus lesion showed complete resolution with crizotinib therapy. The lesional histiocytes were very large, with irregularly folded nuclei, fine chromatin, and abundant eosinophilic cytoplasm, sometimes with emperipolesis. There could be an increase in foamy histiocytes and Touton giant cells with time, resembling juvenile xanthogranuloma. Immunostaining showed that the histiocytes were positive for ALK, histiocytic markers (CD68, CD163) and variably S100, while being negative for CD1a, CD207, and BRAF-V600E. Next-generation sequencing-based anchored multiplex PCR (Archer® FusionPlex®) performed in six cases identified KIF5B-ALK gene fusion in five and COL1A2-ALK fusion in one. There was no correlation of gene fusion type with disease localization or dissemination. The clinicopathological spectrum of ALK-positive histiocytosis is broader than originally described, and this entity is characterized by frequent presence of KIF5B-ALK gene fusion. We recommend that every unusual histiocytic proliferative disorder, especially disseminated lesions, be tested for ALK expression because of the potential efficacy of ALK inhibitor therapy in unresectable or disseminated disease.