多発性症候群を示すSATB2関連症候群の患者

特別なATリッチ配列結合タンパク質2（SATB2）関連症候群（SAS）は、SATB2の変化によって特徴付けられます。その臨床的特徴には、知的障害と、口蓋裂、異形成の特徴、歯の異常などの頭蓋顔面の異常が含まれます。ここでは、多発性腫を含む歯の異常を示したSASの以前に診断されていない無関係な3人の患者について説明します。孤立した歯腫は一般的ですが、多発性腫はまれです。家族1と3の個人は、全エクソームシーケンスを受けました。患者2と親は、標的を絞ったアンプリコンシーケンスを受けました。HG19/GRCH37リファレンスとRefSEQ mRNA NM_001172517に基づいて、それぞれのヘテロ接合変異が患者1、2、および3で発見され、検証されました（Chr2：G.200137396C> T、C.1741-1G> a）、ナンセンス変異（CHR2：G.200213750G> A、C.847C> T、P.R283*）、およびフレームシフト変異（CHR2：G.200188589_200188590DEL、C.1478_1479DEL、P.Q493RFS*19）。すべての突然変異はde novoで発生しました。患者1および3の突然変異は新規でした。患者2の突然変異は以前に報告されています。患者2に由来する歯間葉細胞は、SATB2発現の減少を示しました。この報告の患者では、多発性の歯腫が明らかでした。ただし、これは以前にSAS関連の表現型として認識されていません。私たちは、複数の歯腫をSASの時折の顕現と見なすことを提案します。

Special AT-rich sequence-binding protein 2 (SATB2)-associated syndrome (SAS) is characterized by alterations of SATB2. Its clinical features include intellectual disability and craniofacial abnormalities, such as cleft palate, dysmorphic features, and dental abnormalities. Here, we describe three previously undiagnosed, unrelated patients with SAS who exhibited dental abnormalities, including multiple odontomas. Although isolated odontomas are common, multiple odontomas are rare. Individuals in families 1 and 3 underwent whole-exome sequencing. Patient 2 and parents underwent targeted amplicon sequencing. On the basis of the hg19/GRCh37 reference and the RefSeq mRNA NM_001172517, respective heterozygous mutations were found and validated in Patients 1, 2, and 3: a splice-site mutation (chr2:g.200137396C > T, c.1741-1G > A), a nonsense mutation (chr2:g.200213750G > A, c.847C > T, p.R283*), and a frame-shift mutations (chr2:g.200188589_200188590del, c.1478_1479del, p.Q493Rfs*19). All mutations occurred de novo. The mutations in Patients 1 and 3 were novel; the mutation in Patient 2 has been described previously. Tooth mesenchymal cells derived from Patient 2 showed diminished SATB2 expression. Multiple odontomas were evident in the patients in this report; however, this has not been recognized previously as a SAS-associated phenotype. We propose that multiple odontomas be considered as an occasional manifestation of SAS.