注意欠陥/多動性障害のある子供の治療におけるアンフェタミン拡張放出経口懸濁液の早期発症有効性と安全パイロット研究

目的：アンフェタミン拡張放出経口懸濁液（AMPH EROS）が、注意欠陥/多動性障害（ADHD）の小児の投与後30分後に効果の発症を行うかどうかを判断する。 方法：このランダム化された二重盲検、2治療、2シーケンス、プラセボ対照クロスオーバーパイロット研究は、性と年齢のADHDおよびADHDレーティングスケール-5スコアを6〜12歳で登録しました。Amph Erosの5〜20 mg/日の最適化された用量は、投薬履歴、症状コントロール、および忍容性に基づいて、1週間の非盲検線量最適化段階で決定されました。被験者は練習研究所の教室を完了し、2つの二重盲検研究所の教室の日にランダムな順序で1日間の二重盲検活性薬またはプラセボを受け取りました。被験者は、最初の二重盲検研究所の教室を完成させ、5日間オープンラベル薬に戻り、6日目に2回目の二重盲検試験室の教室で渡りました。二重盲検量は、Amph Eros 15、17.5、または20 mgで固定されました。主要なエンドポイントは、2倍の盲検盲検での30分後のスワンソン、コトキン、アグラー、M-フリン、ペルハムコングレーニング（SKAMP-C）評価スケールスコアでの事前からの変更でした。主要なセカンダリエンドポイントは、プラセボと比較してAmph EROの投与後3時間のSkamp-Cスコアの前に変化し、プラセボと比較して投与後30分3時間でパフォーマンスのベースライン永久製品測定（PERMP）スコアから変更されました。安全性評価には、バイタルサインと有害事象（AE）が含まれていました。 結果：18人の被験者が9歳の平均年齢で研究に登録されました（男性14人、女性4人）。投与後30分と3時間の両方で、AMPH EROS対プラセボのSkamp-Cのベースラインからの変更は統計的に有意でした（それぞれP <0.01およびP = 0.0002）。PERMPスコアは、プラセボ群と比較して、AMPH EROSの投与後30分後に統計的に大幅に改善されませんでした。PERMPスコアは、プラセボ群と比較してAMPH EROSの投与後3時間後に統計的に大幅に改善されました（PERMPの問題試みの治療の違い[LS]平均[SE] = 60.3 [12.93]、P = 0.0003; PERMP問題修正治療違いls平均[se] = 61.6 [13.16]、p = 0.0003）。AES（> 10％）は、非盲検相には、上気道感染症、疲労、上腹痛、頭痛、食欲の減少、および低下に影響を及ぼしました。 結論：AMPH EROSは、SKAMP-Cスコアの改善で示されているように、投与後30分でADHD症状を減らすのに効果的でしたが、30分でのPERMPスコアの改善は統計的に有意ではありませんでした。AEは軽度または中程度であり、他の拡張放出アンフェタミンのものと一致していました。

OBJECTIVE: To determine whether amphetamine extended-release oral suspension (AMPH EROS) has an onset of effect at 30 minutes postdose in children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). METHODS: This randomized, double-blind, two-treatment, two-sequence, placebo-controlled crossover pilot study enrolled subjects aged 6-12 years with ADHD and ADHD-Rating Scale-5 scores of ≥90th percentile for sex and age. An optimized dose of 5-20 mg/day of AMPH EROS was determined during a 1-week open-label dose optimization phase based on medication history, symptom control, and tolerability. Subjects completed a practice laboratory classroom then received 1 day of double-blind active drug or placebo each in random sequence during two double-blind laboratory classroom days. Subjects completed the first double-blind laboratory classroom, returned to open-label drug for 5 days, and then crossed over on day 6 during a second double-blind laboratory classroom. Double-blind dose was fixed at AMPH EROS 15, 17.5, or 20 mg. The primary end point was change from predose in the Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn, Pelham-Combined (SKAMP-C) Rating Scale score at 30 minutes postdose on two double-blind days. The key secondary end points were change from predose in the SKAMP-C score at 3 hours postdose for AMPH EROS compared with placebo and change from baseline Permanent Product Measure of Performance (PERMP) scores at 30 minutes and 3 hours postdose compared with placebo. Safety assessments included vital signs and adverse events (AEs). RESULTS: Eighteen subjects were enrolled in the study (14 males and 4 females) with a mean age of 9 years. At both 30 minutes and 3 hours postdose, changes from baseline in SKAMP-C for AMPH EROS versus placebo were statistically significant (p < 0.01 and p = 0.0002, respectively). PERMP scores were not statistically significantly improved at 30 minutes postdose for AMPH EROS relative to the placebo group. PERMP scores were statistically significantly improved at 3 hours postdose for AMPH EROS relative to the placebo group (PERMP problems attempted treatment difference least-squares [LS] mean [SE] = 60.3 [12.93], p = 0.0003; PERMP problems correct treatment difference LS mean [SE] = 61.6 [13.16], p = 0.0003). AEs (>10%) during the open-label phase included upper respiratory tract infection, fatigue, upper abdominal pain, headache, decreased appetite, and affect lability. CONCLUSIONS: AMPH EROS was effective in reducing ADHD symptoms at 30 minutes postdose as indicated by SKAMP-C score improvement, although improvements in PERMP scores at 30 minutes were not statistically significant. AEs were mild or moderate and consistent with those of other extended-release amphetamines.