天然ステロイド5α-レダクターゼ阻害剤の発見

ヒトステロイド5アルファレダクターゼ（S5αRS）およびNADPHは、テストステロンをより強力なジヒドロテストステロン（DHT）に不可逆的に減少させます。S5αR阻害剤は、良性前立腺過形成、アンドロゲン性脱毛症および髪の成長、にきびを含むDHT依存性疾患の有用な治療法です。3つのS5αRアイソザイムがあり、現在認可されているフィナステリドとデュタステリドよりも安全でアイソザイム選択的阻害剤が必要です。この研究では、S5αR阻害活性のスクリーニングに使用される方法をレビューし、ハーブ製剤とその構成要素のS5αRを阻害する能力を特徴付ける研究を説明します。FinasterideのIC50の研究と基準として使用されるデュタステリドの研究間の大きなばらつきを特定しました。したがって、いくつかの推奨事項を作成します。安定したアイソザイム特異的トランスフェクションシステムは、標準化された酵素/ミクロソーム製剤を作成する必要があり、3つのアイソザイムすべてとアンドロゲン受容体結合をテストする必要があります。合意された反応条件、特に基質濃度、および高スループットスクリーニングのために最適化された分離/定量法。ハーブ化合物の系統的スクリーニングと鉛の最も広範な使用により、より強力でアイソザイム特異的阻害剤が発達します。

Human steroid 5 alpha-reductases (S5αRs) and NADPH irreversibly reduce testosterone to the more potent dihydrotestosterone (DHT). S5αR inhibitors are useful treatments for DHT-dependent diseases, including benign prostatic hyperplasia, androgenic alopecia and hair growth, and acne. There are three S5αR isozymes, and there is a need for safer and more isozyme selective inhibitors than finasteride and dutasteride currently licensed. In this study, we review the methods used to screen for S5αR inhibitory activity and describe studies that characterize the ability of herbal preparations and their constituents to inhibit S5αRs. We identified enormous variations between studies in IC50s for finasteride and dutasteride used as standards. Accordingly, we make several recommendations: Stable isozyme specific transfection systems need creating a standardized enzyme/microsome preparation and all three isozymes, as well as androgen receptor binding, should be tested; agreed reaction conditions, especially the substrate concentrations, and separation/quantitation method optimized for high throughput screening; systematic screening of herbal compounds and most extensive use of leads to develop more potent and isozyme specific inhibitors.