痛風における遺伝的進歩：臨床診療における潜在的な応用

レビューの目的：高尿時血症と痛風の分野における多くの新しい遺伝的関連が最近報告されています。このレビューでは、痛風遺伝学とその潜在的な臨床応用の進歩について説明します。 最近の発見：ゲノムワイドの関連研究では、約30の血清尿酸関連遺伝子座が特定されており、その一部は痛風の医薬品開発の標的を表しています。痛風フレアの堆積結晶に対する炎症反応を開始することに関与するいくつかの遺伝子も報告されています。さらに、遺伝的研究は、高尿酸血症と他の併存疾患、特に心代謝疾患との関連性を理解するために使用されています。ABCG2は、痛風の発症において重要な遺伝的決定要因として確立されており、疾患の進行と重症度に役割を果たしています。最近の薬理遺伝学的研究では、ABCG2とアロプリノールに対する反応が悪いとの関連性、およびHLA-B58：01遺伝子型とアロプリノールに対する有害薬物反応との関連も実証されています。 概要：痛風遺伝学の進歩は、疾患の病因に関する重要な分子洞察を提供し、アロプリノールの薬理遺伝学をよりよく特徴付け、患者に個別化された治療を提供するために遺伝子検査を使用する可能性を高めました。痛風における遺伝子検査が確立された臨床管理に追加されたときにさらなる利益をもたらすかどうかを明確にするために、前向き研究が現在必要です。

PURPOSE OF REVIEW: Many novel genetic associations in the field of hyperuricaemia and gout have been described recently. This review discusses advances in gout genetics and their potential clinical applications. RECENT FINDINGS: Genome-wide association studies have identified approximately 30 serum urate-associated loci, some of which represent targets for drug development in gout. Some genes implicated in initiating the inflammatory response to deposited crystals in gout flares have also been described. In addition, genetic studies have been used to understand the link between hyperuricaemia and other comorbidities, particularly cardiometabolic diseases. ABCG2 has been established as a key genetic determinant in the onset of gout, and plays a role in the progression and severity of disease. Recent pharmacogenetic studies have also demonstrated the association between ABCG2 and poor response to allopurinol, and the link between HLA-B58:01 genotype and adverse drug reactions to allopurinol. SUMMARY: Advances in gout genetics have provided important molecular insights into disease pathogenesis, better characterized the pharmacogenetics of allopurinol, and raised the possibility of using genetic testing to provide personalized treatment for patients. Prospective studies are now needed to clarify whether genetic testing in gout provides further benefit when added to established clinical management.