結核治療のためのL-アルギニンおよびエタンブトールの治療的深部共系溶媒の特性

結核感染症の治療は通常、複数の抗菌薬の長期にわたるレジメンを伴い、さまざまな二次効果をもたらす可能性があります。抗結核薬の薬剤耐性と副作用を防ぐために、APIの生物学的利用能を改善するための新しい方法を調査しました。提案されている戦略は、L-アルギニンとエタンブトールを組み込んだ治療的深い共受剤溶媒（THEDES）の調製で構成されています。透明な液体溶液が形成されるまで、成分を特定の臼歯比で混合することにより、共晶混合物を調製しました。調製された混合物は、差動スキャン熱量測定（DSC）、偏光光学顕微鏡（POM）、および核磁気共鳴分光法（¹Hおよび13C-NMR）によって特徴付けられました。それらがThedesの形にあるときの薬物の溶解度と透過性は、リン酸緩衝生理食塩水（PBS）で37°Cで評価されました。溶解度の研究では、共晶系に組み込まれた場合、エタンブトールの溶解度の増加が示されました。細胞毒性は、モデル細胞株（CACO-2）を使用して評価され、共和系に組み込まれたAPIの細胞毒性を比較しました。Thedesの細胞生存率はクエン酸の存在の影響を受け、より高い細胞毒性値が観察されることが観察されました。それにもかかわらず、これらの発見は、これらのシステムをエタンブトールとアルギニンの新しい送達システムとして使用する可能性を妥協しません。

The treatment for tuberculosis infection usually involves a prolonged regimen of multiple antibacterial drugs, which might lead to various secondary effects. For preventing drug resistance and side-effects of anti-tuberculosis drugs, new methods for improving the bioavailability of APIs were investigated. The strategy proposed consists of the preparation of therapeutic deep eutectic solvents (THEDES), that incorporate l-arginine and ethambutol. The eutectic mixtures were prepared by mixing the components at a certain molar ratio, until a clear liquid solution was formed. The prepared mixtures were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), polarized optical microscopy (POM) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (¹H and 13C-NMR). The solubility and permeability of the drugs when they are in the THEDES form was evaluated at 37 °C, in phosphate buffered saline (PBS). Solubility studies showed an increase of the solubility of ethambutol when incorporated in the eutectic system. The cytotoxicity was evaluated using a model cell line (Caco-2), comparing the cytotoxicity of the API incorporated in the eutectic system. We observed that the cell viability in the THEDES was affected by the presence of citric acid, and higher cytotoxicity values were observed. Nonetheless, these findings do not compromise the possibility to use these systems as new delivery systems for ethambutol and arginine.