ホルモン受容体陽性進行乳がんの予後特性とアベマシクリブの有効性の特性評価

CDK4および6阻害剤は、進行乳がん患者（ABC）患者の内分泌療法（ET）の有効性を高めました。このホワイトペーパーでは、患者と疾患の特性を調べる探索的分析では、Abemaciclibを誰といつ開始すべきかを知らせることができます。HR+、HER2-ABCを持つMonarch 2と3人の女性。Monarch 2では、ETの投与中に病気が進行していた患者がFulvestrant+Abemaclib/Palabo/Playboを投与されました。Monarch 3では、患者は進行疾患の初期治療として非ステロイド性アロマターゼ阻害剤+アベマシクリブ/プラセボを投与されました。重要な予後因子を決定するために、2つの研究の複合分析を実施しました。各重要な予後因子に対応する患者サブグループについて、有効性の結果（測定可能な疾患患者のPFSおよびORR）を調べました。臨床因子の分析により、骨のみの疾患、肝臓の転移、腫瘍グレード、プロゲステロン受容体の状態、パフォーマンス状態、補助ETの終わりから診断から診断までの時間までの予後価値があることが確認されました。。予後は、肝臓転移、プロゲステロン受容体陰性腫瘍、高悪性度腫瘍、または短いTFI（<36ヶ月）の患者では劣っていました。すべての患者サブグループでアベマシクリブからの利益（PFSハザード比、ORR増加）が観察されました。予後不良の指標を持つ患者は、アベマシクリブの追加から最大の利益をもたらしました。ただし、Monarch 3では、特定の良好な予後因子（TFI≥36か月、骨のみの疾患）を持つ患者の場合、ETは20ヶ月以上のPFSの中央値を達成しました。これらの分析では、予後因子が特定され、予後因子が不十分な患者がアベマシクリブの追加から最大の利益をもたらしたことが実証されました。

CDK4 & 6 inhibitors have enhanced the effectiveness of endocrine therapy (ET) in patients with advanced breast cancer (ABC). This paper presents exploratory analyses examining patient and disease characteristics that may inform in whom and when abemaciclib should be initiated. MONARCH 2 and 3 enrolled women with HR+, HER2- ABC. In MONARCH 2, patients whose disease had progressed while receiving ET were administered fulvestrant+abemaciclib/placebo. In MONARCH 3, patients received a nonsteroidal aromatase inhibitor+abemaciclib/placebo as initial therapy for advanced disease. A combined analysis of the two studies was performed to determine significant prognostic factors. Efficacy results (PFS and ORR in patients with measurable disease) were examined for patient subgroups corresponding to each significant prognostic factor. Analysis of clinical factors confirmed the following to have prognostic value: bone-only disease, liver metastases, tumor grade, progesterone receptor status, performance status, treatment-free interval (TFI) from the end of adjuvant ET, and time from diagnosis to recurrence. Prognosis was poorer in patients with liver metastases, progesterone receptor-negative tumors, high grade tumors, or short TFI (<36 months). Benefit (PFS hazard ratio, ORR increase) from abemaciclib was observed in all patient subgroups. Patients with indicators of poor prognosis had the largest benefit from the addition of abemaciclib. However, in MONARCH 3, for patients with certain good prognostic factors (TFI ≥ 36 months, bone-only disease) ET achieved a median PFS of >20 months. These analyses identified prognostic factors and demonstrated that patients with poor prognostic factors derived the largest benefit from the addition of abemaciclib.