高度能力バイオセンサーは、血漿膜PI（3,4）P2が主にクラスI PI3Kシグナル伝達製品であることを明らかにしています

クラスIホスホイノシチド3-OHキナーゼ（PI3K）シグナル伝達は、動物の成長と代謝の中心であり、この経路の病理学的破壊は癌と糖尿病に影響します。しかし、その軽度の脂質メッセンジャーであるホスファチジルイノシトール（3,4） - 二胞性酸塩（PI（3,4）P2）の特定の空間的/時間的ダイナミクスとシグナル伝達の役割はよく理解されていません。これは、主にこの希少な脂質を研究するためのツールが不足していることを負っています。ここでは、PI（3,4）P2の遺伝的エンコードバイオセンサーの高感度を開発し、脂質のセンサーの高い選択性と特異性を実証しました。PI（3,4）P2駆動型機能におけるクラスII PI3Kの明確な証拠にもかかわらず、脂質の圧倒的多数がクラスI PI3K生産PIP3の分解を通じて蓄積することを示していますが、PI（3,4）P2は腫瘍抑制脂質脂質PTENによる加水分解にも影響を与えることを示しています。集合的に、我々の結果は、PI（3,4）P2がクラスI PI3K駆動型シグナルの重要なドライバーであり、クラスIおよびII PI3Kの下流のこの脂質機能の解決を開始するための強力な新しいツールを提供することを示しています。

Class I phosphoinositide 3-OH kinase (PI3K) signaling is central to animal growth and metabolism, and pathological disruption of this pathway affects cancer and diabetes. However, the specific spatial/temporal dynamics and signaling roles of its minor lipid messenger, phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate (PI(3,4)P2), are not well understood. This owes principally to a lack of tools to study this scarce lipid. Here we developed a high-sensitivity genetically encoded biosensor for PI(3,4)P2, demonstrating high selectivity and specificity of the sensor for the lipid. We show that despite clear evidence for class II PI3K in PI(3,4)P2-driven function, the overwhelming majority of the lipid accumulates through degradation of class I PI3K-produced PIP3 However, we show that PI(3,4)P2 is also subject to hydrolysis by the tumor suppressor lipid phosphatase PTEN. Collectively, our results show that PI(3,4)P2 is potentially an important driver of class I PI3K-driven signaling and provides powerful new tools to begin to resolve the biological functions of this lipid downstream of class I and II PI3K.