PR1Pは、VEGFシグナル伝達経路の活性化と細胞外環境の改造により、神経変性を改善します

神経変性疾患は、世界中の何百万人もの人々に影響を与えています。視神経障害は、進行性網膜神経節細胞（RGC）変性を特徴とする最も一般的に発生する神経変性疾患です。我々は最近、幹細胞の表面に見られるタンパク質であるProminin-1がVEGFと相互作用し、その活性を高めることを報告しました。VEGFは、神経系にさまざまな保護的役割を果たしていることが知られています。その後、PR1Pという名前のプロミン-1に由来する12-MERペプチドを開発し、視神経砕石（ONC）のラットモデルにおける損傷したRGCのニューロン生存に対する影響を調査しました。PR1PはRGCアポトーシスを予防し、ラットONCモデルの網膜機能の改善をもたらしました。PR1P治療はERKおよびAKTのリン酸化を有意に増加させ、網膜における下流タンパク質C-FOSおよびEGR-1を発現させました。さらに、PR1PはMMP-9/TIMP-1比を有益に増加させ、ONCラットの網膜におけるグリア活性化を促進しました。したがって、PR1Pは、VEGF駆動型ニューロンの生存率の強化と、ONCモデルの細胞外環境の再構築を通じて神経保護効果を示しました。私たちのデータは、PR1Pが神経変性疾患の治療のための有望な新しい臨床候補である可能性があることを示しています。

Neurodegenerative diseases affect millions of people worldwide. Optic neuropathies are the most commonly occurring neurodegenerative diseases, characterized by progressive retinal ganglion cell (RGC) degeneration. We recently reported that Prominin-1, a protein found on the surface of stem cells, interacts with VEGF and enhances its activity. VEGF is known to have various protective roles in the nervous system. Subsequently, we have developed a 12-mer peptide derived from Prominin-1, named PR1P, and investigated its effects on neuronal survival of damaged RGCs in a rat model of optic nerve crush (ONC). PR1P prevented RGC apoptosis resulting in improvement of retinal function in the rat ONC model. PR1P treatment significantly increased phosphorylation of ERK and AKT and expression its downstream proteins c-fos and Egr-1 in the retina. Additionally, PR1P beneficially increased the MMP-9/TIMP-1 ratio and promoted glial activation in the retina of ONC rats. Thus, PR1P displayed neuroprotective effects through enhanced VEGF-driven neuronal survival and reconstruction of the extracellular environment in ONC model. Our data indicate that PR1P may be a promising new clinical candidate for the treatment of neurodegenerative diseases.