アルツハイマー病薬物候補の年齢関連の表現型スクリーニングは、Yerba Santaの強力な神経保護化合物としてSterubinを特定します

アルツハイマー病（AD）は、その進行を防止または遅くすることができる治療法なしで、最も頻繁な年齢関連認知症です。年齢はADの主要な危険因子であるため、老化の生物学に基づく創薬への代替アプローチには強い理論的根拠があります。単一の分子標的ではなく、年齢に関連した複数の神経毒性経路を反映する表現型スクリーニングアッセイは、AD病理に寄与する老化の側面を標的とすることにより、治療効果を持つ化合物を特定できます。また、単一のアッセイの適合性に疑問を呈することができますが、アッセイの組み合わせは、in vivoでの化合物の神経保護効果について信頼できる予測を行うことができます。したがって、私たちの研究室は、ADの治療のための新しい神経保護化合物を特定するだけでなく、標的経路も識別するために理想的な表現型スクリーニングアッセイの組み合わせを開発しました。これらのアッセイを使用して、識別された薬理学的使用を持つ植物からの抽出物の大きなライブラリーをスクリーニングしました。植物Yerba Santa（Eriodictyon californicum）からのこれらの抽出物の1つの分析により、フラバノンステルビンが活性成分として同定され、さらなる研究が強力な神経保護および抗炎症性化合物であることが示されました。

Alzheimer's disease (AD) is the most frequent age-associated dementia with no treatments that can prevent or slow its progression. Since age is by far the major risk factor for AD, there is a strong rationale for an alternative approach to drug discovery based upon the biology of aging. Phenotypic screening assays that reflect multiple, age-associated neurotoxicity pathways rather than single molecular targets can identify compounds that have therapeutic efficacy by targeting aspects of aging that contribute to AD pathology. And, while the suitability of any single assay can be questioned, a combination of assays can make reliable predictions about the neuroprotective effects of compounds in vivo. Therefore, our lab has developed a combination of phenotypic screening assays that are ideally suited not only to identify novel neuroprotective compounds for the treatment of AD but also their target pathways, thereby potentially providing new therapeutic targets for disease treatment. Using these assays, we screened a large library of extracts from plants with identified pharmacological uses. Analysis of one of these extracts from the plant Yerba santa (Eriodictyon californicum) identified the flavanone sterubin as the active component and further studies showed it to be a potent neuroprotective and anti-inflammatory compound.