腎臓のmiR-192-5pは高血圧の発達から保護します

microRNA miR-192-5pは腎臓で最も豊富なマイクロRNAの1つであり、ATP1B1（Na+/K+-ATPaseのβ1サブユニット）のmRNAを標的とします。Na+/K+-ATPaseは腎管状再吸収を駆動します。腎臓のmiR-192-5pが高血圧の発達から保護すると仮定しました。miR-192-5pレベルは、コントロールのレベル（n = 10）と比較して、高血圧（n = 8）または高血圧性腎硬化症（n = 32）の患者からの腎生検標本で有意に低いことがわかりました。同様に、Dahl塩濃縮（SS）ラットは、塩分感度を低下させたComenic Ss.13bn26ラットと比較して、腎皮質でmiR-192-5pの存在量の減少を示しました（n = 9; p <0.05）。抗MIR-192-5Pによる治療は、非誘導体摘出ss.13bn26ラットの腎動脈注射を介して送達され、高血圧を有意に悪化させました。抗MIR-192-5p治療後の14日目の4％NaCl高塩食の平均動脈圧は、スクランブル抗MIRで処理したラットよりも16 mm Hg高かった（n = 8および6; P <0.05）。同様に、Ang II（アンジオテンシンII）で処理した高塩塩食のmiR192ノックアウトマウスは、野生型マウス（n = 9および5; P <0.05）よりも高い平均動脈圧22 mm Hgを示しました。さらに、ATP1B1のタンパク質レベルは、SS.13BN26ラットよりもDahl SSラットの方が高かった。Na+/K+-ATPase活性は、Ss.13BN26ラットの腎皮質で増加しました。13BN26ラットは、抗MIR-192-5Pで治療後9日後に、対照抗MIR処理ラットの腎皮質と比較して増加しました。ATP1B1の腎内ノックダウンは、miR-192-5pの腎内ノックダウンを伴うSs.13bn26ラットの高血圧を減衰させました。結論として、腎臓のmiR-192-5pは高血圧の発達から保護します。これは、少なくとも部分的にATP1B1を標的とすることによって媒介されます。

MicroRNA miR-192-5p is one of the most abundant microRNAs in the kidney and targets the mRNA for ATP1B1 (β1 subunit of Na+/K+-ATPase). Na+/K+-ATPase drives renal tubular reabsorption. We hypothesized that miR-192-5p in the kidney would protect against the development of hypertension. We found miR-192-5p levels were significantly lower in kidney biopsy specimens from patients with hypertension (n=8) or hypertensive nephrosclerosis (n=32) compared with levels in controls (n=10). Similarly, Dahl salt-sensitive (SS) rats showed a reduced abundance of miR-192-5p in the renal cortex compared with congenic SS.13BN26 rats that had reduced salt sensitivity (n=9; P<0.05). Treatment with anti-miR-192-5p delivered through renal artery injection in uninephrectomized SS.13BN26 rats exacerbated hypertension significantly. Mean arterial pressure on a 4% NaCl high-salt diet at day 14 post anti-miR-192-5p treatment was 16 mm Hg higher than in rats treated with scrambled anti-miR (n=8 and 6; P<0.05). Similarly, Mir192 knockout mice on the high-salt diet treated with Ang II (angiotensin II) for 14 days exhibited a mean arterial pressure 22 mm Hg higher than wild-type mice (n=9 and 5; P<0.05). Furthermore, protein levels of ATP1B1 were higher in Dahl SS rats than in SS.13BN26 rats. Na+/K+-ATPase activity increased in the renal cortex of SS.13BN26 rats 9 days posttreatment with anti-miR-192-5p compared with that of control anti-miR treated rats. Intrarenal knockdown of ATP1B1 attenuated hypertension in SS.13BN26 rats with intrarenal knockdown of miR-192-5p. In conclusion, miR-192-5p in the kidney protects against the development of hypertension, which is mediated, at least in part, by targeting Atp1b1.